Rnf180-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf180-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18393

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf180em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71816-Rnf180-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf180-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 180
基因别称
3110001E11Rik,Rines
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360891 | Ensembl: ENSMUST00000224662
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919066Knock-out mice show impaired stress responses, enhanced anxiety, and affiliative behavior. Norepinephrine and serotonin levels are decreased in the locus ceruleus, prefrontal cortex, and amygdala and MAO-A enzyme activity is enhanced in the locus ceruleus.
RNF180,也称为RING finger protein 180,是一种重要的E3泛素连接酶,它在细胞生长、增殖和凋亡中发挥重要作用。RNF180基因编码的蛋白含有RING finger结构域、碱性螺旋-转角-螺旋结构域和一个C端疏水区域,这些结构域与RNF180的泛素连接酶活性密切相关。RNF180主要定位于内质网膜和核被膜,能够与多种蛋白质相互作用,通过泛素化途径调控这些蛋白质的降解,进而影响细胞功能和疾病的发生发展。

研究表明,RNF180在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。例如,在胃癌中,RNF180的表达水平显著下调,与患者的预后不良相关[2]。RNF180通过下调MTSS1和CDKN2A等抗增殖调节因子以及上调TIMP3等促凋亡介导因子的表达,抑制胃癌细胞的生长并诱导其凋亡[2]。此外,RNF180还可以通过调节CBX4的泛素化,抑制胃癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)[1]。

除了在胃癌中的研究,RNF180在其他癌症中的作用也逐渐被揭示。例如,在结直肠癌中,RNF180的表达水平也显著下调,过表达RNF180能够抑制结直肠癌细胞增殖并促进其凋亡[5]。RNF180通过泛素化WISP1蛋白,抑制结直肠癌肿瘤的生长[5]。在骨肉瘤中,RNF180的表达水平也显著下调,过表达RNF180能够抑制骨肉瘤细胞的生长和增殖,并促进其凋亡[1]。

RNF180除了作为肿瘤抑制基因外,还与多种信号通路相关。例如,RNF180可以与RhoC蛋白相互作用,促进其泛素化降解,进而抑制STAT3的磷酸化,从而抑制胃癌细胞的生长、侵袭和迁移[4]。此外,RNF180还可以通过调节DNMT1的泛素化降解,抑制PCDH10的甲基化,从而抑制胃癌细胞的增殖和转移[3]。

除了在癌症中的作用外,RNF180还与幽门螺杆菌感染相关。研究发现,幽门螺杆菌感染可以增加RNF180启动子区域的甲基化水平,从而降低RNF180的表达水平[6]。RNF180启动子区域的甲基化水平与胃癌和萎缩性胃炎的发生发展相关,可以作为胃癌和萎缩性胃炎的标志物[6]。

综上所述,RNF180是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控细胞生长、增殖和凋亡,在多种癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用。RNF180与多种信号通路相关,并通过泛素化途径调节这些信号通路中的关键蛋白,从而影响癌症的发生发展。此外,RNF180还与幽门螺杆菌感染相关,可以作为胃癌和萎缩性胃炎的标志物。

参考文献:
1. Zhao, Qirui, Liu, Ning, Xu, Tongtong, Song, Keguan. 2023. RING finger gene 180 inhibits osteosarcoma progression through regulating chromobox homolog 4 ubiquitination. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 22, 1246-1258. doi:10.1080/15384101.2023.2205201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095741/
2. Cheung, Kin-Fai, Lam, Cleo N Y, Wu, Kaichun, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. 2011. Characterization of the gene structure, functional significance, and clinical application of RNF180, a novel gene in gastric cancer. In Cancer, 118, 947-59. doi:10.1002/cncr.26189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21717426/
3. Zhang, Nannan, Gao, Xiaoliang, Yuan, Qiangqiang, Nie, Yongzhan, Deng, Jingyu. 2023. E3 ubiquitin ligase RNF180 prevents excessive PCDH10 methylation to suppress the proliferation and metastasis of gastric cancer cells by promoting ubiquitination of DNMT1. In Clinical epigenetics, 15, 77. doi:10.1186/s13148-023-01492-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37147733/
4. Wu, Zizhen, Liu, Huifang, Sun, Weilin, Liang, Han, Deng, Jingyu. 2020. RNF180 mediates STAT3 activity by regulating the expression of RhoC via the proteasomal pathway in gastric cancer cells. In Cell death & disease, 11, 881. doi:10.1038/s41419-020-03096-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33082325/
5. Wei, Feng, Ba, Sang, Jin, Mei, E, Fusheng, Long, Ziwen. 2021. RNF180 Inhibits Proliferation and Promotes Apoptosis of Colorectal Cancer Through Ubiquitination of WISP1. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 623455. doi:10.3389/fcell.2020.623455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33553163/
6. Han, Fang, Sun, Li-Ping, Liu, Shuang, Wu, Kai-Chun, Yuan, Yuan. . Promoter methylation of RNF180 is associated with H.pylori infection and serves as a marker for gastric cancer and atrophic gastritis. In Oncotarget, 7, 24800-9. doi:10.18632/oncotarget.8523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27050149/