Pasd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pasd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18341

品系全称

C57BL/6JCya-Pasd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382221-Pasd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pasd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18341) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
Pasd1
基因全称
PAS domain containing repressor 1
基因别称
Gm1141
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000154780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~17.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PASD1,即PAS结构域蛋白1,是一种在生殖细胞中特异性表达的基因,其编码的蛋白包含一个PAS结构域,PAS结构域是一类蛋白质结构域,参与多种生物学过程,包括信号传导、转录调控等。PASD1作为一种癌症/睾丸抗原(CTA),在多种肿瘤组织中表达,但在正常组织中表达受限,这使得它在肿瘤免疫治疗中具有重要的应用价值。

研究表明,PASD1在多种肿瘤中表达,如结直肠癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。例如,在结直肠癌中,PASD1的mRNA和蛋白表达在20%和17.3%的样本中被检测到。针对HLA-A*24:02的PASD1肽段被证明具有免疫原性,能够被CD8+ T细胞识别并裂解HLA-A*24:02+ PASD1+的细胞,这表明PASD1(4)肽段可能成为结直肠癌治疗的一个潜在靶点[1]。

此外,PASD1还被发现能够促进STAT3的活化和肿瘤生长。PASD1在细胞核中与STAT3相互作用,抑制核蛋白酪氨酸磷酸酶TC45对STAT3的去磷酸化作用,从而增强STAT3的磷酸化水平,进而促进肿瘤的发生发展[2]。

PASD1还与昼夜节律有关。研究发现,PASD1与昼夜节律的调节因子CLOCK:BMAL1复合物相互作用,抑制其转录激活作用,从而抑制昼夜节律的生成。在肿瘤细胞中,降低PASD1的表达能够显著增加转录振荡的幅度,产生更为明显的昼夜节律[3]。

除了上述功能,PASD1还可能与其他癌症相关基因相互作用,共同影响肿瘤的发生发展。例如,在肝细胞癌中,PASD1是TP53突变组的10个中心基因之一,与患者的预后相关[4]。在胃腺癌中,PASD1的表达上调与患者较低的总体生存期相关,可能作为一种预后生物标志物[5]。此外,PASD1还在组织骨肉瘤中表现出转录活性,可能与化疗耐药性相关[6]。

综上所述,PASD1作为一种癌症/睾丸抗原,在多种肿瘤组织中表达,其功能包括促进STAT3的活化和肿瘤生长、抑制昼夜节律的生成等。PASD1的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤免疫治疗和预后预测提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Soh, Joanne Ec, Abu, Nadiah, Sagap, Ismail, Ab Mutalib, Nurul S, Jamal, Rahman. 2019. Validation of immunogenic PASD1 peptides against HLA-A*24:02 colorectal cancer. In Immunotherapy, 11, 1205-1219. doi:10.2217/imt-2019-0073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31478431/
2. Xu, Zhi-Sheng, Zhang, Hong-Xia, Zhang, Yu-Long, Wang, Yan-Yi, Shu, Hong-Bing. 2016. PASD1 promotes STAT3 activity and tumor growth by inhibiting TC45-mediated dephosphorylation of STAT3 in the nucleus. In Journal of molecular cell biology, 8, 221-31. doi:10.1093/jmcb/mjw005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26892021/
3. Michael, Alicia K, Harvey, Stacy L, Sammons, Patrick J, Banham, Alison H, Partch, Carrie L. 2015. Cancer/Testis Antigen PASD1 Silences the Circadian Clock. In Molecular cell, 58, 743-54. doi:10.1016/j.molcel.2015.03.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25936801/
4. Yang, Yang, Qu, Yajuan, Li, Zhaopeng, Lei, Youming, Bai, Song. 2022. Identification of Novel Characteristics in TP53-Mutant Hepatocellular Carcinoma Using Bioinformatics. In Frontiers in genetics, 13, 874805. doi:10.3389/fgene.2022.874805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35651938/
5. Ansari, Sara, Nikpour, Parvaneh. 2023. Identification of Cancer/Testis Antigens Related to Gastric Cancer Prognosis Based on Co-Expression Network and Integrated Transcriptome Analyses. In Advanced biomedical research, 12, 52. doi:10.4103/abr.abr_400_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057240/
6. Avdonkina, N A, Danilova, A B, Misyurin, V A, Gafton, G I, Baldueva, I A. 2020. Biological features of tissue and bone sarcomas investigated using an in vitro model of clonal selection. In Pathology, research and practice, 217, 153214. doi:10.1016/j.prp.2020.153214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33290900/