Lamb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lamb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18298

品系全称

C57BL/6JCya-Lamb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16777-Lamb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
laminin B1
基因别称
D130003D08Rik,Lamb-1,Lamb1-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008482 | Ensembl: ENSMUST00000002979
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96743Embryos homozygous for a gene trapped allele lack basement membranes and fail to survive past E5.5. Mice heterozygous for a spontaneous mutation exhibit dystonis with impaired neuron firing.
LAMB1(Laminin β1)是层粘连蛋白的一种亚基,层粘连蛋白是一类在细胞外基质(ECM)中发挥关键作用的蛋白质。层粘连蛋白由三个亚基组成,即α、β和γ链,它们以不同的组合形式存在,共同构成了层粘连蛋白的多种异构体。LAMB1作为层粘连蛋白的β1链,参与了细胞粘附、迁移、组织形成和细胞信号传导等生物学过程。它在胚胎发育和成体组织的维持中扮演着重要角色。

在神经病理学方面,LAMB1在神经可塑性中发挥重要作用。研究发现,在周围神经病变的情况下,小鼠前扣带回皮层(ACC)中的LAMB1表达显著下调。LAMB1在ACC中的下调会加剧疼痛敏感性并引发焦虑和抑郁症状[1]。机制研究表明,LAMB1的缺失会导致肌动蛋白的失调,这是通过其与整合素β1的相互作用以及随后的Src依赖性RhoA/LIMK/cofilin信号通路介导的。这进而导致突触前递质释放概率的增加和突触后树突棘重塑的异常,最终导致锥体神经元的结构和功能可塑性变化,从而导致疼痛超敏性和焦虑抑郁症状[1]。

在鼻窦炎的遗传学方面,LAMB1也被提及。慢性鼻窦炎(CRS)的遗传基础从家族和双胞胎研究中得到了一定程度的证实。虽然遗传关联研究存在方法学上的困难,但已有超过30个基因与CRS的关联被报道,其中包括3个基因(IL1A、TNFA、AOAH)的单核苷酸多态性得到了重复验证[2]。这些研究表明,在CRS的发展中,先天免疫识别途径和下游信号调节通路发挥着重要作用。LAMB1的表达上调与CRS的发病机制有关,这为CRS的治疗提供了新的研究方向[2]。

LAMB1的变异也与先天性脑积水(CH)的发生有关。研究发现,通过全外显子测序(WES)在三个患有脑室扩张的胎儿中检测到了LAMB1基因的复合变异。这些变异被分类为可能导致疾病的原因,这表明LAMB1的变异可能参与了CH的发病机制[3]。

在肿瘤学方面,LAMB1的表达与胃癌的进展有关。研究发现,LAMB1在胃癌组织中表达上调,并促进肿瘤细胞生长和迁移。LAMB1的高表达与胃癌患者的不良预后相关。此外,LAMB1的过表达会增强细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而LAMB1的敲低则会降低这些作用。研究表明,LAMB1通过ERK/c-Jun轴促进细胞生长和运动,是胃癌的潜在生物标志物和治疗靶点[4]。LAMB1的高表达也与胃癌患者的T分期和不良预后相关。LAMB1相关的基因在PI3K-Akt信号通路、焦点粘附和细胞外基质受体相互作用等通路中富集[5]。

除了胃癌,LAMB1还与肝细胞癌(HCC)的进展有关。研究发现,DDX24蛋白通过稳定LAMB1的mRNA来促进HCC的进展。DDX24在HCC组织中表达升高,并与HCC的不良预后相关。DDX24通过结合LAMB1 mRNA的5'非翻译区(5'UTR)并增加其稳定性来发挥作用。此外,RFX8蛋白被鉴定为DDX24的启动子结合蛋白,它转录上调DDX24的表达。这些发现表明,RFX8/DDX24/LAMB1轴促进了HCC的进展,为HCC的治疗提供了潜在的治疗靶点[6]。

LAMB1还与其他疾病有关,如翼状胬肉。研究发现,JUN、FN1和LAMB1基因在翼状胬肉中表达上调。然而,在汉族人群中,这三个基因的多态性与翼状胬肉的易感性没有统计学上的关联[7]。

LAMB1还与鼻咽癌(NPC)的进展有关。研究发现,LAMB1在NPC中高表达,并与不良的无病生存期相关。LAMB1的高表达还抑制了CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和树突状细胞的浸润。此外,LAMB1还降低了HLA的表达并抑制了T细胞的刺激。这些发现表明,LAMB1可能作为NPC的预后生物标志物和治疗靶点[8]。

综上所述,LAMB1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经可塑性、鼻窦炎、先天性脑积水、胃癌、肝细胞癌、翼状胬肉和鼻咽癌。LAMB1的表达和功能失调与多种疾病的发病机制和预后相关。因此,LAMB1可能成为治疗这些疾病的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Li, Zhen-Zhen, Han, Wen-Juan, Sun, Zhi-Chuan, Wu, Sheng-Xi, Luo, Ceng. . Extracellular matrix protein laminin β1 regulates pain sensitivity and anxiodepression-like behaviors in mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156983/
2. Mfuna-Endam, Leandra, Zhang, Yuan, Desrosiers, Martin Y. . Genetics of rhinosinusitis. In Current allergy and asthma reports, 11, 236-46. doi:10.1007/s11882-011-0189-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21499907/
3. Li, Meng, Fu, Huayu, Li, Jiao, Zhang, Qiang, Fei, Dongmei. 2022. Compound variants of FKTN, POMGNT1, and LAMB1 gene identified by prenatal whole-exome sequencing in three fetuses with congenital hydrocephalus. In The journal of obstetrics and gynaecology research, 48, 2624-2629. doi:10.1111/jog.15358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843586/
4. Lee, Hana, Kim, Won-Jin, Kang, Hyeon-Gu, Chun, Kyung-Hee, Kim, Seok-Jun. 2021. Upregulation of LAMB1 via ERK/c-Jun Axis Promotes Gastric Cancer Growth and Motility. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435161/
5. Ran, Tao, Chen, ZhiJi, Zhao, LiWen, Hong, SiYa, Yang, ZhaoXia. . LAMB1 Is Related to the T Stage and Indicates Poor Prognosis in Gastric Cancer. In Technology in cancer research & treatment, 20, 15330338211004944. doi:10.1177/15330338211004944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784890/
6. Svensson, M E, Johannesson, H, Engström, P. . The LAMB1 gene from the clubmoss, Lycopodium annotinum, is a divergent MADS-box gene, expressed specifically in sporogenic structures. In Gene, 253, 31-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10925200/
7. Li, C, Gudas, L J. . Sequences 5' of the basement membrane laminin beta 1 chain gene (LAMB1) direct the expression of beta-galactosidase during development of the mouse testis and ovary. In Differentiation; research in biological diversity, 62, 129-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9447707/
8. Liu, Tianze, Gan, Hairun, He, Simeng, He, Huanhuan, Shan, Hong. . RNA Helicase DDX24 Stabilizes LAMB1 to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression. In Cancer research, 82, 3074-3087. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763670/