Gkn1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gkn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18277

品系全称

C57BL/6JCya-Gkn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66283-Gkn1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gkn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastrokine 1
基因别称
2200002K21Rik,AMP-18,BRICD1,Fov
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025466.1 | Ensembl: ENSMUST00000032129
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GKN1,也称为Gastrokine 1,是一种在胃粘膜细胞中表达的蛋白。GKN1主要在胃窦和胃底的表面粘膜细胞中表达,对于维持胃粘膜稳态、抑制炎症以及作为肿瘤抑制因子发挥重要作用[1]。GKN1的表达在胃粘膜炎症或幽门螺杆菌感染时减少,在胃癌中则完全缺失[2]。因此,测量GKN1蛋白或mRNA的表达水平可能对胃癌的早期诊断具有价值[1]。

GKN1的表达调节机制尚未完全阐明。研究表明,组蛋白修饰、GKN1启动子的甲基化或蛋白的蛋白酶体降解可能参与GKN1表达的调控,但这些机制并不能完全解释GKN1表达的缺失或降低[1]。目前,只有NKX6.3转录因子被证实为GKN1转录的正向调节因子,尽管其他转录因子也与GKN1启动子序列具有亲和力[1]。此外,虽然miRNA能够在转录后水平直接或间接地调节基因表达,但miRNA在GKN1表达调控中的作用尚未有报道[1]。

在胃癌中,GKN1的表达下调与高水平的组蛋白H3K9三甲基化以及SUV39H1在GKN1启动子区域的募集相关,这表明复杂的表观遗传机制可能在转录水平上负向调节GKN1的表达[2]。组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA可以增加GKN1的mRNA水平,这进一步支持了表观遗传机制在GKN1表达调控中的重要作用[2]。

GKN1作为一种胃肿瘤抑制因子,通过抑制胃泌素诱导的细胞增殖来维持胃粘膜稳态。研究表明,胃泌素可以刺激胃癌细胞系的细胞增殖,而GKN1的表达可以抑制胃泌素诱导的细胞增殖和S期细胞群的增加[3]。GKN1还可以下调胃泌素/CCKBR信号通路中相关基因的表达,从而抑制胃癌的发生[3]。

GKN1的表达在胃癌中下调可能与miRNA的调节作用有关。研究发现,miR-544a可以直接靶向GKN1的3'UTR,从而抑制GKN1的表达[4]。这表明miRNA可能在GKN1表达调控中发挥重要作用。

综上所述,GKN1是一种重要的胃肿瘤抑制因子,其表达在胃癌中下调。GKN1的表达受到多种机制的调节,包括组蛋白修饰、转录因子和miRNA等。深入研究GKN1的表达调控机制对于理解胃癌的发生发展以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Alarcón-Millán, Judit, Martínez-Carrillo, Dinorah Nashely, Peralta-Zaragoza, Oscar, Fernández-Tilapa, Gloria. 2019. Regulation of GKN1 expression in gastric carcinogenesis: A problem to resolve (Review). In International journal of oncology, 55, 555-569. doi:10.3892/ijo.2019.4843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322194/
2. Altieri, Filomena, Di Stadio, Chiara Stella, Federico, Antonella, Rippa, Emilia, Arcari, Paolo. . Epigenetic alterations of gastrokine 1 gene expression in gastric cancer. In Oncotarget, 8, 16899-16911. doi:10.18632/oncotarget.14817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28129645/
3. Kim, Olga, Yoon, Jung Hwan, Choi, Won Suk, Lee, Jung Young, Park, Won Sang. 2015. Gastrokine 1 inhibits gastrin-induced cell proliferation. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 19, 381-391. doi:10.1007/s10120-015-0483-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25752269/
4. Stella di Stadio, Chiara, Faraonio, Raffaella, Federico, Antonella, Rippa, Emilia, Arcari, Paolo. 2019. GKN1 expression in gastric cancer cells is negatively regulated by miR-544a. In Biochimie, 167, 42-48. doi:10.1016/j.biochi.2019.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31509760/