Cited2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cited2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18153

品系全称

C57BL/6JCya-Cited2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17684-Cited2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cited2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18153) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Cbp/p300-interacting transactivator, with Glu/Asp-rich carboxy-terminal domain, 2
基因别称
ER154-like,Mrg1,Msg2,p35srj
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010828 | Ensembl: ENSMUST00000038107
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306784Mutations in this locus cause cardiac malformations, lethality between E13.5-18.5, neural tube defects, exencephaly, hydrops fetalis, small size, abnormal embryo turning, situs inversus, small spleen, dorsal root and cranial ganglia abnormalities, impaired kidney development and iris coloboma.
CITED2(CBP/p300相互作用转录激活因子,富含谷氨酸/天冬氨酸的羧基末端结构域2)是一种重要的转录共激活因子,与多种转录因子和共激活因子相互作用,在细胞增殖、凋亡、分化、迁移和自噬等基本细胞过程中发挥关键作用[6]。CITED2通过与LIM同源框2、转录因子AP-2、SMAD2/3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、雌激素受体、MYC、Nucleolin和p300/CBP等转录因子或共激活因子相互作用,调节下游基因表达,影响细胞基本过程,并可能影响干细胞维持或癌细胞生存[6]。

CITED2在多种疾病中发挥重要作用。例如,CITED2在先天性疾病中发挥着关键作用。在人类房间隔缺损(ASD)患者中,CITED2基因启动子区域的遗传变异被发现与ASD的发生和发展相关[2]。同样,在动脉导管未闭(PDA)患者中,CITED2基因启动子区域的变异也与PDA的形成相关[3]。此外,在室间隔缺损(VSD)患者中,CITED2基因启动子区域的变异也与VSD的发生相关[4]。这些研究表明,CITED2基因的变异与多种先天性疾病的发生和发展相关。

CITED2还在炎症反应中发挥重要作用。研究表明,CITED2是巨噬细胞中炎症反应的重要负调节因子,可以广泛地抑制炎症基因程序[1]。CITED2通过抑制NFκB和STAT1-IRF1信号通路,限制炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化和炎症性血管疾病的发生[1,9]。此外,CITED2的缺陷还会加剧饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗[7]。

CITED2还在胎盘发育中发挥重要作用。研究表明,CITED2在绒毛外滋养层细胞(EVT)细胞谱系的发育中发挥重要作用,并且是深血绒毛膜胎盘着床的关键调节因子[5,8]。CITED2的缺乏会导致胎盘和胎儿生长受限,并影响绒毛外滋养层细胞的侵袭和子宫的适应性[5,8]。

综上所述,CITED2是一种重要的转录共激活因子,在细胞基本过程、先天性疾病、炎症反应和胎盘发育中发挥重要作用。CITED2的功能失调可能导致多种疾病的发生和发展。因此,进一步研究CITED2的生物学功能和作用机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Pong Ng, Hang, Kim, Gun-Dong, Ricky Chan, E, Dunwoodie, Sally L, Mahabeleshwar, Ganapati H. 2020. CITED2 limits pathogenic inflammatory gene programs in myeloid cells. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 12100-12113. doi:10.1096/fj.202000864R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697413/
2. Chen, Zhuo, Chen, Huan-Xin, Hou, Hai-Tao, Han, Jun, He, Guo-Wei. 2022. Genetic Variants of CITED2 Gene Promoter in Human Atrial Septal Defects: Case-Control Study and Cellular Functional Verification. In Journal of cardiovascular development and disease, 9, . doi:10.3390/jcdd9100321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36286273/
3. Chen, Zhuo, Chen, Huan-Xin, Hou, Hai-Tao, Yang, Qin, He, Guo-Wei. 2023. Identification and Functional Verification of CITED2 Gene Promoter Region in Patients with Patent Ductus Arteriosus. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003393/
4. Zheng, Si-Qiang, Chen, Huan-Xin, Liu, Xiao-Cheng, Yang, Qin, He, Guo-Wei. 2021. Genetic analysis of the CITED2 gene promoter in isolated and sporadic congenital ventricular septal defects. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 2254-2261. doi:10.1111/jcmm.16218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33439552/
5. Kuna, Marija, Dhakal, Pramod, Iqbal, Khursheed, Sucov, Henry M, Soares, Michael J. 2023. CITED2 is a conserved regulator of the uterine-placental interface. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2213622120. doi:10.1073/pnas.2213622120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626551/
6. An, Beiying, Ji, Xufeng, Gong, Yubao. 2020. Role of CITED2 in stem cells and cancer. In Oncology letters, 20, 107. doi:10.3892/ol.2020.11968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32831926/
7. Zafar, Atif, Ng, Hang Pong, Chan, E Ricky, Dunwoodie, Sally L, Mahabeleshwar, Ganapati H. 2023. Myeloid-CITED2 Deficiency Exacerbates Diet-Induced Obesity and Pro-Inflammatory Macrophage Response. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12172136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37681868/
8. Kuna, Marija, Soares, Michael J. 2024. Cited2 is a key regulator of placental development and plasticity. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 46, e2300118. doi:10.1002/bies.202300118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38922923/
9. Zafar, Atif, Pong Ng, Hang, Diamond-Zaluski, Rachel, Smith, Jonathan D, Mahabeleshwar, Ganapati H. . CITED2 inhibits STAT1-IRF1 signaling and atherogenesis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21833. doi:10.1096/fj.202100792R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365659/