Chst8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chst8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18100

品系全称

C57BL/6JCya-Chst8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68947-Chst8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chst8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18100) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carbohydrate sulfotransferase 8
基因别称
1500011J21Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175140.4 | Ensembl: ENSMUST00000078686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1511 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916197Male mice homozygous for a null allele show higher luteinizing hormone and testosterone levels, early sexual maturation and enlarged seminal vesicles; females show higher LH, estrogen and progesterone levels, early sexual maturation, enlarged uteri, a prolonged estrous cycle and increased fecundity.
Chst8,即碳水化合物N-乙酰半乳糖胺4-O-磺基转移酶8,是一种编码糖基转移酶的基因,该酶负责将硫酸基团转移到N-乙酰半乳糖胺残基上,参与硫酸化糖胺聚糖(GAGs)的合成。GAGs是一类重要的细胞外基质成分,在细胞信号传导、组织发育和细胞粘附中发挥着重要作用。Chst8的表达和活性在多种生物过程中至关重要,包括神经系统疾病、免疫调节、皮肤疾病以及肿瘤发生等。

研究表明,Chst8的表达水平对细胞内朊蛋白(PrP)向异常折叠的PrPSc转化效率有显著影响。在朊病毒感染的小鼠细胞中,降低Chst8转录水平导致硫酸化软骨素在总GAGs中的比例增加,从而影响了细胞朊蛋白的糖基化环境,进而影响了其转化为PrPSc的能力[1]。此外,Chst8的表达水平还与肿瘤免疫治疗的有效性有关。研究发现,乳腺癌细胞中Chst8的表达抑制了T细胞活化,而Chst8基因的缺失则减弱了肿瘤在小鼠模型中的生长[2]。进一步的研究表明,Chst8的活性可能通过硫酸化程序性死亡配体1(PD-L1)及其同源物,从而影响肿瘤微环境中的M2样巨噬细胞富集,最终影响免疫检查点阻断(ICB)治疗的疗效[2]。

Chst8基因的突变也与某些遗传性皮肤病有关。例如,Chst8基因的纯合突变导致了常染色体隐性遗传的剥脱性皮肤综合征(PSS),这是一种以皮肤持续脱屑为特征的疾病。突变导致GalNAc4-ST1的表达降低,进而影响了硫酸化GAGs的水平,从而导致皮肤功能障碍[3]。

此外,Chst8基因的变异还与牛海绵状脑病(BSE)的易感性有关。研究发现,Chst8基因中的某些序列变异与BSE的发生发展相关,表明Chst8在BSE的病理过程中可能发挥重要作用[4]。

最近的研究还发现,Chst8基因的启动子甲基化状态可能与肥胖及其并发症的发生有关。在肥胖患者中,Chst8基因的启动子甲基化水平升高,而减重手术后甲基化水平降低,提示Chst8基因的表观遗传修饰可能影响肥胖相关代谢紊乱的发生[5]。

Chst8基因还与卵巢卵泡发育有关。研究发现,Chst8基因在卵巢卵泡的颗粒细胞中表达,并且其表达水平在不同大小的卵泡中存在差异[6]。此外,Chst8基因的变异还与牛的繁殖性能相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,Chst8基因区域的单核苷酸多态性(SNPs)与牛的繁殖性能指标有关,表明Chst8基因在牛的繁殖过程中可能发挥重要作用[7]。

综上所述,Chst8基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统疾病、免疫调节、皮肤疾病以及肿瘤发生等。Chst8基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因突变、表观遗传修饰以及环境因素等。Chst8基因的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Martin, Renaud, Chantepie, Sandrine, Chapuis, Jérôme, Petit, Jean-Michel, Gallet, Paul-François. 2011. Variation in Chst8 gene expression level affects PrPC to PrPSc conversion efficiency in prion-infected Mov cells. In Biochemical and biophysical research communications, 414, 587-91. doi:10.1016/j.bbrc.2011.09.126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21982770/
2. Chou, Wen-Cheng, Chen, Wei-Ting, Kuo, Chun-Tse, Hung, Mien-Chie, Shen, Chen-Yang. 2023. Genetic insights into carbohydrate sulfotransferase 8 and its impact on the immunotherapy efficacy of cancer. In Cell reports, 43, 113641. doi:10.1016/j.celrep.2023.113641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165805/
3. Cabral, Rita M, Kurban, Mazen, Wajid, Muhammad, Petukhova, Lynn, Christiano, Angela M. 2012. Whole-exome sequencing in a single proband reveals a mutation in the CHST8 gene in autosomal recessive peeling skin syndrome. In Genomics, 99, 202-8. doi:10.1016/j.ygeno.2012.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22289416/
4. Morina, R, Knorr, C, Haase, B, Schütz, E, Brenig, B. 2009. Molecular analysis of carbohydrate N-acetylgalactosamine 4-O sulfotransferase 8 (CHST8) as a candidate gene for bovine spongiform encephalopathy susceptibility. In Animal genetics, 41, 85-8. doi:10.1111/j.1365-2052.2009.01951.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19744145/
5. Faenza, Mario, Benincasa, Giuditta, Docimo, Ludovico, Nicoletti, Giovanni Francesco, Napoli, Claudio. 2021. Clinical epigenetics and restoring of metabolic health in severely obese patients undergoing batriatric and metabolic surgery. In Updates in surgery, 74, 431-438. doi:10.1007/s13304-021-01162-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599748/
6. Lee, G H, Ogawa, K, Drinkwater, N R. . Conditional transformation of mouse liver epithelial cells. An in vitro model for analysis of genetic events in hepatocarcinogenesis. In The American journal of pathology, 147, 1811-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7495305/
7. Liang, Zuoxiang, Prakapenka, Dzianis, VanRaden, Paul M, Ma, Li, Da, Yang. 2023. A Million-Cow Genome-Wide Association Study of Three Fertility Traits in U.S. Holstein Cows. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241310496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37445674/