Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18091

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102193-Zdhhc7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 7
基因别称
Gramp2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133967.3 | Ensembl: ENSMUST00000034280
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142662Mice homozygous for a null allele appear behaviorally and physically normal and show no alterations in palmitoylation of the gamma2 subunit of GABA type A receptors (GABAARs), of GAP-43 and of the AMPA receptor subunits GluA2/3 in whole brain extracts.
Zdhhc7基因编码的蛋白质属于ZDHHC家族的棕榈酰基转移酶,这种酶负责将棕榈酸共价连接到底物蛋白的特定氨基酸残基上,这一过程称为棕榈酰化。棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调节蛋白质的定位、稳定性和功能,影响细胞信号传导、膜运输和蛋白质-蛋白质相互作用等生物学过程。Zdhhc7在多种组织和细胞类型中表达,并在神经发育、生殖、免疫和肿瘤发生等生物学过程中发挥重要作用。

在神经系统中,Zdhhc7参与调节神经元发育和突触可塑性。例如,Zdhhc7缺失的小鼠表现出海马体和内侧前额叶皮层(mPFC)的纤维长度减少,提示Zdhhc7在调节脑微结构方面发挥重要作用[2]。此外,Zdhhc7还参与调节性激素受体的棕榈酰化,影响性激素信号传导,进而影响行为和大脑功能。例如,急性应激会导致Zdhhc7缺失的雄性小鼠海马体纤维长度减少,并影响雌性小鼠的突触可塑性[7,8]。

在肿瘤发生中,Zdhhc7也发挥着重要的调节作用。例如,在前列腺癌中,Zdhhc7通过抑制雄激素受体(AR)的基因转录和蛋白质水平,从而抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭[1]。在肝细胞癌中,Zdhhc7通过增强转录因子STAT3的棕榈酰化,促进HIF1α的表达和STAT3信号传导,从而促进肝细胞癌细胞的恶性进展[3]。此外,Zdhhc7的表达水平还与多种肿瘤的预后相关,如卵巢透明细胞癌和肾细胞癌[6,9]。

Zdhhc7基因缺失还会影响心脏功能和心血管疾病的发生。例如,Zdhhc7和Zdhhc3缺失可以减轻早期压力超负荷刺激引起的左心室肥厚,但不会影响长期压力超负荷刺激引起的左心室肥厚[5]。此外,Zdhhc7还可以调节心脏成肌细胞的Rac1信号传导,影响心脏肥厚的发生[4]。

综上所述,Zdhhc7是一种重要的棕榈酰基转移酶,参与调节神经元发育、生殖、免疫和肿瘤发生等生物学过程。Zdhhc7的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,因此,Zdhhc7可能是治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Lin, Zhuoyuan, Agarwal, Shivani, Tan, Song, Zhao, Jonathan C, Yu, Jindan. 2023. Palmitoyl acyltransferase ZDHHC7 inhibits androgen receptor and suppresses prostate cancer. In Oncogene, 42, 2126-2138. doi:10.1038/s41388-023-02718-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198397/
2. Kerkenberg, Nicole, Wachsmuth, Lydia, Zhang, Mingyue, Zhang, Weiqi, Hohoff, Christa. 2021. Brain microstructural changes in mice persist in adulthood and are modulated by the palmitoyl acyltransferase ZDHHC7. In The European journal of neuroscience, 54, 5951-5967. doi:10.1111/ejn.15415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355442/
3. Jiang, Yi, Xu, Yuejie, Zhu, Chengliang, Lin, Hening, Zhang, Mingming. 2023. STAT3 palmitoylation initiates a positive feedback loop that promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma cells in mice. In Science signaling, 16, eadd2282. doi:10.1126/scisignal.add2282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051779/
4. Kong, Yue, Liu, Yugeng, Li, Xianzhe, Jiang, Zhenyou, Zhang, Qiang. 2023. Palmitoylation landscapes across human cancers reveal a role of palmitoylation in tumorigenesis. In Journal of translational medicine, 21, 826. doi:10.1186/s12967-023-04611-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978524/
5. Baldwin, Tanya A, Teuber, James P, Kuwabara, Yasuhide, Brody, Matthew J, Molkentin, Jeffery D. 2023. Palmitoylation-dependent regulation of cardiomyocyte Rac1 signaling activity and minor effects on cardiac hypertrophy. In The Journal of biological chemistry, 299, 105426. doi:10.1016/j.jbc.2023.105426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926281/
6. Furutake, Yoko, Yamaguchi, Ken, Yamanoi, Koji, Matsumura, Noriomi, Mandai, Masaki. . YAP1 Suppression by ZDHHC7 Is Associated with Ferroptosis Resistance and Poor Prognosis in Ovarian Clear Cell Carcinoma. In Molecular cancer therapeutics, 23, 1652-1665. doi:10.1158/1535-7163.MCT-24-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38958503/
7. Kerkenberg, Nicole, Hohoff, Christa, Zhang, Mingyue, Baune, Bernhard T, Zhang, Weiqi. 2021. Acute stress reveals different impacts in male and female Zdhhc7-deficient mice. In Brain structure & function, 226, 1613-1626. doi:10.1007/s00429-021-02275-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33880616/
8. Hohoff, Christa, Zhang, Mingyue, Ambrée, Oliver, Ponimaskin, Evgeni, Zhang, Weiqi. 2019. Deficiency of the palmitoyl acyltransferase ZDHHC7 impacts brain and behavior of mice in a sex-specific manner. In Brain structure & function, 224, 2213-2230. doi:10.1007/s00429-019-01898-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31183559/
9. Jia, Zixian, Long, Deyu, Yu, Yingcui. 2022. Dynamic Expression of Palmitoylation Regulators across Human Organ Development and Cancers Based on Bioinformatics. In Current issues in molecular biology, 44, 4472-4489. doi:10.3390/cimb44100306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36286021/