Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18085

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102193-Zdhhc7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 7
基因别称
Gramp2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133967 | Ensembl: ENSMUST00000034280
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142662Mice homozygous for a null allele appear behaviorally and physically normal and show no alterations in palmitoylation of the gamma2 subunit of GABA type A receptors (GABAARs), of GAP-43 and of the AMPA receptor subunits GluA2/3 in whole brain extracts.
Zdhhc7,也称为锌指DHHC型棕榈酰基转移酶7,是一种重要的棕榈酰基转移酶。棕榈酰化是一种将棕榈酸共价连接到底物蛋白上的可逆性脂质修饰,参与调控多种细胞过程,如信号转导、蛋白质定位和蛋白质稳定性。Zdhhc7是DHHC家族的一员,该家族共有23个成员,它们负责催化蛋白质的棕榈酰化反应。Zdhhc7主要在神经系统中表达,其在神经元发育和可塑性中发挥重要作用。

Zdhhc7在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,Zdhhc7在前列腺癌组织中表达下调,其表达水平与患者预后不良相关。Zdhhc7通过抑制雄激素受体(AR)的基因转录和蛋白质水平,减少AR信号通路活性,从而抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭[1]。此外,Zdhhc7在肝细胞癌(HCC)中也发挥重要作用。Zdhhc7的过表达与HCC患者预后不良相关。Zdhhc7通过催化信号转导子和转录激活子3(STAT3)的棕榈酰化,增强STAT3的活性,从而促进HCC细胞的恶性转化[2]。

除了在癌症中的作用,Zdhhc7还在神经系统中发挥重要作用。研究发现,Zdhhc7的缺失会导致小鼠海马体和内侧前额叶皮层(mPFC)的微结构变化,影响神经元纤维的长度和体积,以及髓鞘和神经丝的强度[3]。此外,Zdhhc7的缺失还会影响小鼠的应激反应,导致雌激素受体α和β的mRNA水平下降,以及海马体纤维长度减少[4]。Zdhhc7的缺失还会影响小鼠的焦虑相关行为,表现为雌性小鼠焦虑行为增加[5]。

Zdhhc7在心脏发育和功能中也发挥重要作用。研究表明,Zdhhc7和Zdhhc3在心脏肥大中发挥重要作用。Zdhhc3和Zdhhc7的缺失可以减少心脏肥大对压力过载刺激的早期反应[6]。

此外,Zdhhc7还与卵巢透明细胞癌(OCCC)的耐药性相关。研究发现,Zdhhc7的缺失与OCCC细胞对铁死亡诱导剂的抵抗力增加相关。Zdhhc7通过抑制Yes相关蛋白1(YAP1)的表达,从而抑制铁死亡,导致OCCC患者预后不良[7]。

Zdhhc7的表达水平在不同器官发育和癌症中存在动态变化。研究发现,Zdhhc7在多种癌症中的表达水平与患者预后相关,并且在肿瘤微环境中与免疫细胞浸润水平相关[8]。此外,Zdhhc7在人类和牛的基因组印记中发挥重要作用。在牛的胎盘组织中,Zdhhc7的三个转录本表现出母系印记,并且Zdhhc7的缺失会影响牛的肺发育[9]。

综上所述,Zdhhc7是一种重要的棕榈酰基转移酶,参与调控多种细胞过程,包括信号转导、蛋白质定位和蛋白质稳定性。Zdhhc7在多种癌症中发挥重要作用,包括前列腺癌、肝细胞癌和卵巢透明细胞癌。此外,Zdhhc7还在神经系统和心脏发育中发挥重要作用。Zdhhc7的研究有助于深入理解棕榈酰化在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Zhuoyuan, Agarwal, Shivani, Tan, Song, Zhao, Jonathan C, Yu, Jindan. 2023. Palmitoyl acyltransferase ZDHHC7 inhibits androgen receptor and suppresses prostate cancer. In Oncogene, 42, 2126-2138. doi:10.1038/s41388-023-02718-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198397/
2. Jiang, Yi, Xu, Yuejie, Zhu, Chengliang, Lin, Hening, Zhang, Mingming. 2023. STAT3 palmitoylation initiates a positive feedback loop that promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma cells in mice. In Science signaling, 16, eadd2282. doi:10.1126/scisignal.add2282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051779/
3. Kerkenberg, Nicole, Wachsmuth, Lydia, Zhang, Mingyue, Zhang, Weiqi, Hohoff, Christa. 2021. Brain microstructural changes in mice persist in adulthood and are modulated by the palmitoyl acyltransferase ZDHHC7. In The European journal of neuroscience, 54, 5951-5967. doi:10.1111/ejn.15415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355442/
4. Kong, Yue, Liu, Yugeng, Li, Xianzhe, Jiang, Zhenyou, Zhang, Qiang. 2023. Palmitoylation landscapes across human cancers reveal a role of palmitoylation in tumorigenesis. In Journal of translational medicine, 21, 826. doi:10.1186/s12967-023-04611-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978524/
5. Baldwin, Tanya A, Teuber, James P, Kuwabara, Yasuhide, Brody, Matthew J, Molkentin, Jeffery D. 2023. Palmitoylation-dependent regulation of cardiomyocyte Rac1 signaling activity and minor effects on cardiac hypertrophy. In The Journal of biological chemistry, 299, 105426. doi:10.1016/j.jbc.2023.105426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926281/
6. Furutake, Yoko, Yamaguchi, Ken, Yamanoi, Koji, Matsumura, Noriomi, Mandai, Masaki. . YAP1 Suppression by ZDHHC7 Is Associated with Ferroptosis Resistance and Poor Prognosis in Ovarian Clear Cell Carcinoma. In Molecular cancer therapeutics, 23, 1652-1665. doi:10.1158/1535-7163.MCT-24-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38958503/
7. Kerkenberg, Nicole, Hohoff, Christa, Zhang, Mingyue, Baune, Bernhard T, Zhang, Weiqi. 2021. Acute stress reveals different impacts in male and female Zdhhc7-deficient mice. In Brain structure & function, 226, 1613-1626. doi:10.1007/s00429-021-02275-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33880616/
8. Hohoff, Christa, Zhang, Mingyue, Ambrée, Oliver, Ponimaskin, Evgeni, Zhang, Weiqi. 2019. Deficiency of the palmitoyl acyltransferase ZDHHC7 impacts brain and behavior of mice in a sex-specific manner. In Brain structure & function, 224, 2213-2230. doi:10.1007/s00429-019-01898-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31183559/
9. Jia, Zixian, Long, Deyu, Yu, Yingcui. 2022. Dynamic Expression of Palmitoylation Regulators across Human Organ Development and Cancers Based on Bioinformatics. In Current issues in molecular biology, 44, 4472-4489. doi:10.3390/cimb44100306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36286021/