Gad2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gad2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18068

品系全称

C57BL/6JCya-Gad2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14417-Gad2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gad2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamic acid decarboxylase 2
基因别称
6330404F12Rik,GAD(65),GAD65,Gad-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008078 | Ensembl: ENSMUST00000028123
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95634Homozygotes for targeted null mutations exhibit spontaneous (frequently fatal) seizures, increased anxiety-like behavior, and reduced intermale aggression. Heterozygotes show reduced aggressiveness.
GAD2(也称为GAD65)是一种编码谷氨酸脱羧酶(GAD)65kDa同型酶的基因,GAD是γ-氨基丁酸(GABA)生物合成途径中的关键限速酶。GAD65主要在突触前末端表达,负责将谷氨酸转化为GABA,GABA是一种重要的抑制性神经递质,在调节神经兴奋性、情绪和认知功能方面发挥重要作用。GAD2的转录调控机制是神经科学和神经生物学研究的热点之一,其转录水平的变化与多种神经精神疾病的发生发展密切相关。

GAD2基因的转录调控受到多种因素的调节,包括转录因子、表观遗传修饰和环境因素等。研究表明,CREB(cAMP反应元件结合蛋白)是GAD2基因转录的关键调控因子之一。CREB能够结合到GAD2基因启动子区域,激活其转录。此外,GAD2基因启动子区域缺乏TATA盒,这也是其转录调控机制的一个重要特点。除了CREB,还有其他转录因子参与GAD2基因的转录调控,例如TFAP2A、Arnt和Runx1等。

表观遗传修饰也是GAD2基因转录调控的重要机制之一。DNA甲基化是表观遗传修饰的一种形式,它可以影响基因的转录活性。研究表明,GAD2基因启动子区域的DNA甲基化水平与其转录活性密切相关。例如,GAD2基因启动子区域的超甲基化与阿片类药物使用障碍相关,而GAD2基因启动子区域的低甲基化则与肥胖相关。

除了转录调控和表观遗传修饰,环境因素也对GAD2基因的表达产生影响。例如,高脂饮食可以上调GAD2基因在疾病相关星形胶质细胞(DAA)中的表达,提示GAD2基因可能参与了肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病的发生发展。

GAD2基因的变异也与多种神经精神疾病相关。例如,GAD2基因的SNPs与进食行为、体重增加和焦虑障碍相关。此外,GAD2基因的罕见变异还与心房室结折返性心动过速(AVNRT)相关。这些研究表明,GAD2基因的变异可能影响了GABA系统的功能,进而导致神经精神疾病的发生。

综上所述,GAD2基因是一个重要的神经递质合成酶基因,其转录调控机制复杂,受到多种因素的调节。GAD2基因的变异与环境因素相互作用,参与了多种神经精神疾病的发生发展。深入研究GAD2基因的转录调控机制和功能,有助于揭示神经精神疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Pan, Zhizhong Z. 2012. Transcriptional control of Gad2. In Transcription, 3, 68-72. doi:10.4161/trns.19511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22414751/
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5. Lin, Li, Basu, Rashmita, Chatterjee, Debolina, Flak, Jonathan N, Johnson, Travis S. 2023. Disease-associated astrocytes and microglia markers are upregulated in mice fed high fat diet. In Scientific reports, 13, 12919. doi:10.1038/s41598-023-39890-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558676/
6. Luo, Rong, Zheng, Chenqing, Yang, Hao, Shen, Xia, Li, Xiaoping. . Identification of potential candidate genes and pathways in atrioventricular nodal reentry tachycardia by whole-exome sequencing. In Clinical and translational medicine, 10, 238-257. doi:10.1002/ctm2.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32508047/
7. Choquette, Anne C, Lemieux, Simone, Tremblay, Angelo, Vohl, Marie-Claude, Pérusse, Louis. 2009. GAD2 gene sequence variations are associated with eating behaviors and weight gain in women from the Quebec family study. In Physiology & behavior, 98, 505-10. doi:10.1016/j.physbeh.2009.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19686769/
8. Boutin, Philippe, Dina, Christian, Vasseur, Francis, Lernmark, Ake, Froguel, Philippe. 2003. GAD2 on chromosome 10p12 is a candidate gene for human obesity. In PLoS biology, 1, E68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691540/
9. Levey, Daniel F, Gelernter, Joel, Polimanti, Renato, Sullivan, Patrick F, Stein, Murray B. 2020. Reproducible Genetic Risk Loci for Anxiety: Results From ∼200,000 Participants in the Million Veteran Program. In The American journal of psychiatry, 177, 223-232. doi:10.1176/appi.ajp.2019.19030256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31906708/
10. Unschuld, Paul G, Ising, Marcus, Specht, Michael, Holsboer, Florian, Binder, Elisabeth B. . Polymorphisms in the GAD2 gene-region are associated with susceptibility for unipolar depression and with a risk factor for anxiety disorders. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 150B, 1100-9. doi:10.1002/ajmg.b.30938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19229853/