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Phactr4-KO 基因敲除小鼠

Phactr4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Phactr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-18021

品系全称

C57BL/6JCya-Phactr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100169-Phactr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Phactr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-18021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatase and actin regulator 4
基因别称
3110001B12Rik，C330013F19Rik，mKIAA4120
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175306 | Ensembl: ENSMUST00000102568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140327Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic and neonatal lethality, exencephaly, neural tube defects, coloboma, and altered cell cycles.
更多信息
Phactr4，也称为Phosphatase and actin regulator 4，是蛋白磷酸酶1（PP1）和肌动蛋白结合蛋白家族中的一员。Phactr4在细胞骨架动力学中发挥着重要的调节作用，通过控制细胞分裂、迁移和形态发生等过程，影响多种生物学功能。Phactr4基因的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关，包括肿瘤、糖尿病肾病、Hirschsprung病、肝细胞癌和阿尔茨海默病等。

在肿瘤抑制方面，Phactr4被证实具有肿瘤抑制功能。研究发现，Phactr4基因在许多肿瘤亚型中显著缺失和突变。Phactr4的缺失导致细胞增殖和转化增加，而Phactr4的过表达则抑制了肿瘤细胞的增殖、转化和肿瘤形成。此外，Phactr4还通过Rb依赖性通路发挥作用，维持细胞周期和生长因子的调控[1]。

在糖尿病肾病方面，Phactr4被发现与肾小球内皮细胞功能障碍和免疫浸润有关。研究发现，Phactr4在糖尿病肾病中显著下调，与异常的内皮细胞增殖和新血管生成相关。此外，免疫浸润分析表明，Phactr4下调与炎症浸润增加相关，尤其是与活化CD4和CD8 T细胞、B细胞和肥大细胞等促炎细胞相关。这表明Phactr4的下调可能加剧炎症反应，使其成为糖尿病肾病的潜在诊断标志物[2]。

Phactr4还与阿片类药物成瘾有关。研究发现，与阿片类药物成瘾相关的OPRD1基因的某些SNPs与Phactr4基因的eQTLs有关。这些SNPs位于OPRD1基因的上游，并且与Phactr4基因的表达相关。这表明Phactr4可能通过调节细胞骨架动力学和突触可塑性来影响阿片类药物成瘾的发生[3]。

在Hirschsprung病中，Phactr4被证明是肠神经嵴细胞迁移的调节因子。研究发现，Phactr4基因的突变导致胚胎胃肠道缺陷，类似于人类的Hirschsprung病。Phactr4通过PP1、整合素信号传导和cofilin活性调节肠神经嵴细胞的定向迁移。此外，Phactr4还与整合素和cofilin在细胞突出部位共定位，并通过RHO/ROCK通路负调节整合素信号传导[4,5]。

Phactr4在肝细胞癌中也发挥着重要作用。研究发现，Phactr4在临床肝细胞癌组织中显著下调。过表达Phactr4可以抑制肝细胞癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，并导致细胞周期阻滞。此外，Phactr4通过抑制IL-6/Stat3通路，减弱Stat3下游基因的表达，从而发挥肿瘤抑制功能[6]。

在阿尔茨海默病中，Phactr4的表达也发生了变化。研究发现，Phactr4在阿尔茨海默病患者的血浆中观察到频率增加，并且与大脑中已知的突变或失调的蛋白质相关。这表明Phactr4可能参与阿尔茨海默病的病理过程[7]。

此外，Phactr4还与ERβ、circPHACTR4和miR-34b-5p/c-Myc信号通路有关。研究发现，ERβ可以抑制circPHACTR4的表达，从而增加miR-34b-5p的表达。而miR-34b-5p的下调可以增加c-Myc mRNA的翻译。这表明Phactr4可能通过调节ERβ/circPHACTR4/miR-34b-5p/c-Myc信号通路，影响肾细胞癌的干细胞表型[8]。

综上所述，Phactr4作为一种重要的蛋白磷酸酶1（PP1）和肌动蛋白结合蛋白，在细胞骨架动力学中发挥着重要的调节作用。Phactr4在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、糖尿病肾病、Hirschsprung病、肝细胞癌和阿尔茨海默病等。进一步研究Phactr4的功能和机制，有助于深入理解疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Solimini, Nicole L, Liang, Anthony C, Xu, Chunxiao, Wong, Kwok-Kin, Elledge, Stephen J. 2013. STOP gene Phactr4 is a tumor suppressor. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, E407-14. doi:10.1073/pnas.1221385110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23319639/
2. Yu, Baixue, Meng, Mei, Li, Tingting, Shi, Yi. . Identification of PHACTR4 as A New Biomarker for Diabetic Nephropathy and Its Correlation with Glomerular Endothelial Dysfunction and Immune Infiltration. In Iranian journal of kidney diseases, 17, 314-326. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38043109/
3. Levran, Orna, Randesi, Matthew, Adelson, Miriam, Kreek, Mary Jeanne. 2021. OPRD1 SNPs associated with opioid addiction are cis-eQTLs for the phosphatase and actin regulator 4 gene, PHACTR4, a mediator of cytoskeletal dynamics. In Translational psychiatry, 11, 316. doi:10.1038/s41398-021-01439-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34031368/
4. Zhang, Ying, Kim, Tae-Hee, Niswander, Lee. . Phactr4 regulates directional migration of enteric neural crest through PP1, integrin signaling, and cofilin activity. In Genes & development, 26, 69-81. doi:10.1101/gad.179283.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22215812/
5. Zhang, Ying, Niswander, Lee. 2012. Phactr4: a new integrin modulator required for directional migration of enteric neural crest cells. In Cell adhesion & migration, 6, 419-23. doi:10.4161/cam.21266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076051/
6. Cao, F, Liu, M, Zhang, Q-Z, Hao, R. . PHACTR4 regulates proliferation, migration and invasion of human hepatocellular carcinoma by inhibiting IL-6/Stat3 pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 20, 3392-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27608898/
7. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
8. Wang, Yaxuan, Yang, Zhan, Gu, Junfei, Yeh, Shuyuan, Han, Zhenwei. . Estrogen receptor beta increases clear cell renal cell carcinoma stem cell phenotype via altering the circPHACTR4/miR-34b-5p/c-Myc signaling. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22163. doi:10.1096/fj.202101645R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061326/

资料下载

S-KO-18021_6J_100169_Phactr4_Exon 7_strategy.pdf
S-KO-18021_6J_100169_Phactr4_Exon 7_strategy.pdf
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