Gabrb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabrb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17899

品系全称

C57BL/6JCya-Gabrb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14400-Gabrb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabrb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit beta 1
基因别称
B230208N19Rik,Gabrb-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008069 | Ensembl: ENSMUST00000031122
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95619Mice heterozygous for an ENU or spontaneous mutation exhibit alcohol preference with increased tonic inhibition, female infertility and hypothalamic pituitary axis dysfunction.
Gabrb1基因编码γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)的β1亚基,GABAAR是一种配体门控的氯离子通道,介导大脑中的抑制性神经传递。GABAAR的功能多样性来源于亚基的多种组合,其中β1亚基在GABAAR的组成和功能中发挥着关键作用。Gabrb1基因位于小鼠5号染色体和人类4号染色体上,与其他GABAAR亚基基因形成基因簇,这可能与它们的表达和功能调控有关[7]。

GABRB1基因的突变与多种神经精神疾病相关,包括癫痫、自闭症、酒精依赖和精神分裂症。在癫痫患者中,GABRB1基因的突变导致GABAAR的表达下调和GABA诱导的电位幅度降低,从而影响神经元的抑制性传递,增加癫痫发作的风险[1]。自闭症患者中,GABRB1基因的突变可能导致谷氨酸能突触通路的上调,包括神经元突触中的NMDAR和星形胶质细胞中的谷氨酰胺合成酶,进而导致自闭症样行为[3]。酒精依赖患者中,GABRB1基因的突变导致GABAAR的组成和功能改变,增加GABA的抑制性作用,从而促进酒精的摄入和酒精依赖的发生[4]。精神分裂症患者中,GABRB1基因的突变可能与抗精神病药物剂量的增加有关,这表明GABRB1基因的变异可能影响抗精神病药物的疗效和个体差异[5]。

GABRB1基因的变异还与大脑结构和功能相关。一项研究发现,GABRB1基因的SNP rs7435958与丘脑体积相关,GG纯合子比其他基因型的丘脑体积小,这表明GABRB1基因可能影响丘脑的结构和功能[2]。另一项研究发现,GABRB1基因的变异与人类青少年在冲动性和奖励敏感性任务中的大脑反应改变相关,这表明GABRB1基因可能影响大脑对奖励相关行为的控制[6]。

综上所述,Gabrb1基因编码GABAAR的β1亚基,在神经精神疾病和大脑结构和功能中发挥着重要作用。GABRB1基因的突变可能导致GABAAR的表达和功能改变,影响神经元的抑制性传递,进而导致癫痫、自闭症、酒精依赖和精神分裂症等疾病的发生。此外,GABRB1基因的变异还可能影响大脑的结构和功能,例如丘脑体积和大脑对奖励相关行为的控制。进一步研究GABRB1基因的变异和功能,有助于深入理解神经精神疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Yan, Wei, Zi-Han, Liu, Chao, Zhang, Chu-Chu, Deng, Yan-Chun. 2022. Genetic variations in GABA metabolism and epilepsy. In Seizure, 101, 22-29. doi:10.1016/j.seizure.2022.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850019/
2. Zhu, Bi, Chen, Chuansheng, Xue, Gui, Dong, Qi, Lin, Chongde. 2014. The GABRB1 gene is associated with thalamus volume and modulates the association between thalamus volume and intelligence. In NeuroImage, 102 Pt 2, 756-63. doi:10.1016/j.neuroimage.2014.08.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25192656/
3. Wang, Jing, Gao, Yue, Xiao, Liuyan, Zhong, Mei, Yang, Xinping. 2023. Increased NMDARs in neurons and glutamine synthetase in astrocytes underlying autistic-like behaviors of Gabrb1-/- mice. In iScience, 26, 107476. doi:10.1016/j.isci.2023.107476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37599823/
4. Anstee, Quentin M, Knapp, Susanne, Maguire, Edward P, Smart, Trevor G, Thomas, Howard C. . Mutations in the Gabrb1 gene promote alcohol consumption through increased tonic inhibition. In Nature communications, 4, 2816. doi:10.1038/ncomms3816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24281383/
5. Hettige, Nuwan C, de Moraes, Gustavo H F, Kennedy, James L, De Luca, Vincenzo. 2016. Candidate gene analysis of pharmacodynamic targets for antipsychotic dosage. In Pharmacogenomics, 17, 199-208. doi:10.2217/pgs.15.171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26780210/
6. Duka, Theodora, Nikolaou, Kyriaki, King, Sarah L, Schumann, Gunter, Stephens, David N. 2017. GABRB1 Single Nucleotide Polymorphism Associated with Altered Brain Responses (but not Performance) during Measures of Impulsivity and Reward Sensitivity in Human Adolescents. In Frontiers in behavioral neuroscience, 11, 24. doi:10.3389/fnbeh.2017.00024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28261068/
7. Lengeling, A, Wiltshire, T, Otmani, C, Bucán, M. . A sequence-ready BAC contig of the GABAA receptor gene cluster Gabrg1-Gabra2-Gabrb1 on mouse chromosome 5. In Genome research, 9, 732-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10447508/