Emc9-KO 基因敲除小鼠

Emc9（Endoplasmic Reticulum Membrane Complex subunit 9）是一种内质网膜蛋白，属于内质网膜蛋白复合体（EMC）的一部分。EMC复合体在多种细胞类型中对于将大量的跨膜蛋白插入到质膜中是必不可少的。每个EMC复合体由Emc1-7、Emc10以及Emc8或Emc9组成。近期的人类遗传学研究揭示了EMC基因中的变异是人类先天性疾病的潜在基础。这些患者的表型多种多样，但似乎更明显地影响了一组特定的组织。特别是，颅面发育似乎常常受到影响。之前的研究在非洲爪蟾（Xenopus tropicalis）中开发了一系列检测方法，以评估emc1缺失对神经脊、颅面软骨和神经肌肉功能的影响。研究者们希望将这种方法扩展到在先天性畸形患者中发现的额外EMC成分。通过这种方法，他们确定了EMC9和EMC10对神经脊发育和颅面结构的形成至关重要。患者观察到的表型与Xenopus模型中EMC1功能丧失的表型相似，这可能是因为它们在跨膜蛋白拓扑发生中的功能障碍机制相似[1]。

在另一项研究中，研究者们整合了卵母细胞捐赠者和胚胎接受者的转录组学-基因组学数据，并对奶牛胚胎的体外生产（IVP）进行了表达数量性状位点（eQTL）分析。他们识别出了可能控制13个捐赠奶牛质量候选基因表达的eQTLs，例如细胞周期蛋白B1（CCNB1）、精子尾外致密纤维2类似物（ODF2L）；以及控制19个接受奶牛质量候选基因表达的eQTLs，例如ER膜蛋白复合体亚基9（EMC9）、甘露糖苷酶β（MANBA）、蛋白酶抑制剂16（PI16）。注释和共定位显示，一些检测到的eQTLs位于之前报道的与繁殖相关性状的QTLs相同的基因组区域。然而，在将eQTLs作为遗传标记或用于基因选择以改进IVP和胚胎移植（ET）性能之前，应在更大的群体中进一步验证eQTLs和候选基因[2]。

结合以上研究，我们可以看出Emc9在细胞内质网膜蛋白复合体中扮演着重要角色，并且与神经脊发育、颅面结构形成以及胚胎质量等生物学过程密切相关。在神经脊发育和颅面结构形成方面，Emc9和Emc10的缺失可能导致与EMC1功能丧失相似的表型，这表明EMC复合体在跨膜蛋白拓扑发生中的功能障碍可能影响多个EMC基因。在胚胎质量方面，Emc9的表达受到eQTLs的控制，这表明Emc9在胚胎发育过程中发挥重要作用。因此，进一步研究Emc9的生物学功能和疾病关联将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。