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C57BL/6JCya-Rock2em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Rock2-KO
产品编号:
S-KO-17837
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rock2-KO mice (Strain S-KO-17837) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Rock2em1/Cya
品系编号
KOCMP-19878-Rock2-B6J-VA
产品编号
S-KO-17837
基因名
Rock2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B230113H15Rik; ROKalpha; Rho-kinase; Rock-II; Rock2m; mKIAA0619
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009072
Ensembl ID
ENSMUST00000020904
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107926 Mice homozygous for disruptions in this genes tend to die before birth; those that survive are small. Hemorrhaging occurs in the placenta, at the tips of hind limb buds and occasionally the tail. Subsequent development is normal and the size deficit is made up. They are fertile as adults.
基因研究概述
ROCK2,也称为Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2,是一种重要的细胞内信号分子。ROCK2属于Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶家族,参与多种生物学过程,包括细胞骨架的重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞增殖和存活等。ROCK2在多种疾病中发挥重要作用,包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、心脏重塑、胃癌、膀胱过度活动症、糖尿病肾病、阿尔茨海默病和肝细胞癌等。
在cGVHD中,ROCK2是关键的免疫调节因子,它通过调节Th17/Treg细胞平衡和促进成纤维细胞活化来影响免疫反应和纤维化过程。选择性抑制ROCK2可以改善cGVHD患者的症状,并提高生活质量。在临床试验中,ROCK2抑制剂belumosudil表现出良好的疗效和安全性,为治疗cGVHD提供了新的思路[1][2]。
在心脏重塑中,ROCK2通过NAT10介导的RNA ac4C修饰来调节基因表达,影响心脏重塑过程。NAT10可以增强CD47和ROCK2转录本的稳定性和翻译效率,从而促进心肌细胞肥大和成纤维细胞活化。抑制NAT10可以减少心脏重塑,并改善心脏功能[3]。
在胃癌中,circCUL2可以通过结合miR-142-3p来调节ROCK2的表达,进而影响胃癌的恶性和顺铂耐药性。circCUL2作为肿瘤抑制因子,可以抑制胃癌的恶性和顺铂耐药性[4]。
在膀胱过度活动症中,ROCK2基因的基因多态性与OAB症状的严重程度相关。ROCK2基因的基因多态性可能会影响ROCK2的表达,进而影响膀胱的收缩-舒张功能[5]。
在糖尿病肾病中,ROCK2是关键的代谢调节因子,它通过抑制PPARα的表达来调节脂肪酸氧化和线粒体能量代谢,进而影响足细胞的凋亡和糖尿病肾病的发生发展。抑制ROCK2可以改善糖尿病肾病[6]。
在阿尔茨海默病中,ROCK2的基因敲低可以改善小鼠的认知功能,并抑制神经元凋亡。ROCK2基因敲低可以促进线粒体的融合,并抑制线粒体的分裂,从而改善阿尔茨海默病小鼠的神经元功能和认知功能[7]。
在肿瘤血管生成中,ROCK2参与了肿瘤血管的异常形成。在肿瘤中,肿瘤周细胞的ROCK2表达升高,导致血管周细胞收缩性增强,进而影响肿瘤血管的形态和功能。抑制ROCK2可以改善肿瘤血管的形态和功能,并提高抗肿瘤药物的疗效[8]。
在肝细胞癌中,ROCK2的基因多态性和表达水平与肝细胞癌的易感性和预后相关。ROCK2基因的rs9808232位点基因多态性与肝细胞癌的易感性相关,AC和CC基因型可能是肝细胞癌的风险因素。ROCK2基因的高表达与肝细胞癌患者的预后不良相关[9]。
在自闭症谱系障碍中,ROCK2基因的表达水平降低。ROCK2基因表达水平的降低可能与自闭症谱系障碍的发生发展相关,ROCK2基因可能作为自闭症谱系障碍的潜在生物标志物和治疗靶点[10]。
综上所述,ROCK2是一种重要的细胞内信号分子,参与多种生物学过程,包括细胞骨架的重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞增殖和存活等。ROCK2在多种疾病中发挥重要作用,包括慢性移植物抗宿主病、心脏重塑、胃癌、膀胱过度活动症、糖尿病肾病、阿尔茨海默病、肝细胞癌和自闭症谱系障碍等。ROCK2的研究有助于深入理解ROCK2在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zanin-Zhorov, Alexandra, Blazar, Bruce R. 2021. ROCK2, a critical regulator of immune modulation and fibrosis has emerged as a therapeutic target in chronic graft-versus-host disease. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 230, 108823. doi:10.1016/j.clim.2021.108823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400321/
2. Jagasia, Madan, Lazaryan, Aleksandr, Bachier, Carlos R, Blazar, Bruce R, Lee, Stephanie J. 2021. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 39, 1888-1898. doi:10.1200/JCO.20.02754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33877856/
3. Shi, Jing, Yang, Chuanxi, Zhang, Jing, Chen, Lianmin, Kong, Xiangqing. 2023. NAT10 Is Involved in Cardiac Remodeling Through ac4C-Mediated Transcriptomic Regulation. In Circulation research, 133, 989-1002. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.322244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955115/
4. Peng, Lei, Sang, Huaiming, Wei, Shuchun, Dang, Yini, Zhang, Guoxin. 2020. circCUL2 regulates gastric cancer malignant transformation and cisplatin resistance by modulating autophagy activation via miR-142-3p/ROCK2. In Molecular cancer, 19, 156. doi:10.1186/s12943-020-01270-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153478/
5. Fırat, Elif, Aybek, Zafer, Akgün, Şakir, Akça, Hakan, Aybek, Hülya. 2019. Relation of ADRB3, GEF, ROCK2 gene polymorphisms to clinical findings in overactive bladder. In World journal of urology, 38, 2571-2575. doi:10.1007/s00345-019-03046-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802204/
6. Matoba, Keiichiro, Takeda, Yusuke, Nagai, Yosuke, Utsunomiya, Kazunori, Nishimura, Rimei. 2022. ROCK2-induced metabolic rewiring in diabetic podocytopathy. In Communications biology, 5, 341. doi:10.1038/s42003-022-03300-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35396346/
7. Guo, Minfang, Zhang, Huiyu, Zhang, Peijun, Yu, Jiezhong, Ma, Cungen. . [Knock-down of ROCK2 gene improves cognitive function and reduces neuronal apoptosis in AD mice by promoting mitochondrial fusion and inhibiting its division]. In Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology, 39, 701-707. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37515336/
8. Meng, Ya-Ming, Jiang, Xue, Zhao, Xinbao, Liu, Chao, Wong, Ping-Pui. 2021. Hexokinase 2-driven glycolysis in pericytes activates their contractility leading to tumor blood vessel abnormalities. In Nature communications, 12, 6011. doi:10.1038/s41467-021-26259-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650057/
9. Qin, Lifeng, Liu, Xin, Lan, Li'na, Lv, Xiaoping. 2022. ROCK2 Polymorphism and Expression Contribute to Increased Susceptibility and Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of general medicine, 15, 1295-1306. doi:10.2147/IJGM.S343968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173468/
10. Kalınlı, E Merve, Akbas, Etem, Yolal Ertural, Duygu, Gunes, Serkan. 2024. Investigation of RhoA, ROCK1, and ROCK2 Gene Expressions in Autism Spectrum Disorders. In Cureus, 16, e74810. doi:10.7759/cureus.74810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39737255/
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