Nup93-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup93-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17814

品系全称

C57BL/6JCya-Nup93em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71805-Nup93-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup93-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17814) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 93
基因别称
2410008G02Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172410 | Ensembl: ENSMUST00000212824
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919055Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro outgrowth assays show that blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths with no inner cell mass colony or trophoblast giant cells after 3 days in culture.
Nup93是一种位于核孔复合体(NPC)的核孔蛋白,在核质转运和细胞核功能中发挥着关键作用。核孔复合体是细胞核膜上的一种大型蛋白质复合物,负责控制RNA、蛋白质和其他大分子在细胞核与细胞质之间的运输。Nup93作为NPC的支架核孔蛋白,与人类染色体5、7和16以及HOXA基因的启动子相关联。研究表明,Nup93除了在核质转运中发挥作用外,还参与染色质组织和转录调控等细胞核功能[4]。

Nup93在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明,Nup93与CTCF共同调节HOXA基因座在分化过程中的表达和空间定位。在未分化的细胞中,Nup93和CTCF分别与3'和5' HOXA基因相关联,其缺失会拮抗性地调节3'和5' HOXA基因的表达水平[1]。此外,Nup93还参与调节HOXA基因座的定位,使其从核周分离,从而影响基因表达[4]。

Nup93在心血管系统中也发挥着重要作用。研究显示,心肌梗死会影响心肌细胞中核孔蛋白的表达和功能。在缺氧的心肌细胞中,Nup93的表达显著下调,其缺失会加剧缺氧诱导的心肌细胞损伤和死亡。RNA测序和生物信息学分析表明,Nup93的缺失主要调节与氧化磷酸化和核糖体亚基相关的基因转录,而不影响mRNA从细胞核到细胞质的整体运输[2]。

Nup93的突变与肾脏疾病的发生发展密切相关。研究发现,NUP93基因的复合杂合变异与 collapsing focal segmental glomerulosclerosis (cFSGS) 的发生有关。在患有cFSGS的兄弟中,发现两种NUP93基因的复合杂合变异,分别为c.1772G > T p.G591V和c.2084T > C p.L695S。这表明NUP93基因突变可能与cFSGS的发生相关,为评价家族性cFSGS提供了新的思路[3]。

除了与肾脏疾病相关,Nup93还与乳腺癌的发生发展有关。研究表明,Nup93的表达与三阴性乳腺癌患者的生存率呈负相关。Nup93的缺失会抑制乳腺癌细胞的侵袭能力,并导致肿瘤形成和传播的缺陷。此外,Nup93还参与调节与肌动蛋白细胞骨架重塑和上皮-间质转化相关的基因表达,从而影响乳腺癌细胞的侵袭能力[5]。

Nup93还参与调节抗病毒先天免疫反应。研究发现,Nup93在RLR介导的抗病毒反应中发挥重要作用。Nup93缺失的巨噬细胞细胞中,Ifnb1和Cxcl10基因的表达降低,IRF3核转位受损,TBK1激活减少。Nup93与TBK1形成复合物,Nup93过表达可以增强TBK1介导的IFNβ启动子激活。这表明Nup93通过增强TBK1活性和IRF3核转位来调节抗病毒免疫[6]。

Nup93在宫颈癌的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,Nup93在宫颈癌组织和细胞系中的表达水平高于正常宫颈组织和细胞系。Nup93的敲低可以抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并影响细胞骨架肌动蛋白和Rho家族蛋白的表达。此外,Nup93还参与IL-6/STAT3信号通路,并抑制肿瘤在小鼠体内的形成[7]。

综上所述,Nup93作为一种重要的核孔蛋白,在细胞核功能中发挥着关键作用。Nup93参与调节基因表达、细胞分化、发育、代谢和免疫反应等生物学过程。Nup93的突变与多种疾病的发生发展相关,包括肾脏疾病、心血管疾病、乳腺癌和宫颈癌等。因此,深入研究Nup93的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Labade, Ajay S, Salvi, Adwait, Kar, Saswati, Karmodiya, Krishanpal, Sengupta, Kundan. 2021. Nup93 and CTCF modulate spatiotemporal dynamics and function of the HOXA gene locus during differentiation. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.259307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34746948/
2. Pan, Lei, Song, Xiao-Wei, Song, Jin-Chao, Zhao, Xian-Xian, Ge, Jun-Bo. 2023. Downregulation of NUP93 aggravates hypoxia-induced death of cardiomyocytes in vitro through abnormal regulation of gene transcription. In Acta pharmacologica Sinica, 44, 969-983. doi:10.1038/s41401-022-01036-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36807413/
3. Cason, Rachel K, Williams, Anna, Chryst-Stangl, Megan, D'Agati, Vivette D, Gbadegesin, Rasheed A. 2022. Collapsing Focal Segmental Glomerulosclerosis in Siblings With Compound Heterozygous Variants in NUP93 Expand the Spectrum of Kidney Phenotypes Associated With Nucleoporin Gene Mutations. In Frontiers in pediatrics, 10, 915174. doi:10.3389/fped.2022.915174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35874595/
4. Labade, Ajay S, Karmodiya, Krishanpal, Sengupta, Kundan. 2016. HOXA repression is mediated by nucleoporin Nup93 assisted by its interactors Nup188 and Nup205. In Epigenetics & chromatin, 9, 54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27980680/
5. Bersini, Simone, Lytle, Nikki K, Schulte, Roberta, Wahl, Geoffrey M, Hetzer, Martin W. 2020. Nup93 regulates breast tumor growth by modulating cell proliferation and actin cytoskeleton remodeling. In Life science alliance, 3, . doi:10.26508/lsa.201900623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31959624/
6. Monwan, Warunthorn, Kawasaki, Takumi, Hasan, Md Zobaer, Ori, Daisuke, Kawai, Taro. 2019. Identification of nucleoporin 93 (Nup93) that mediates antiviral innate immune responses. In Biochemical and biophysical research communications, 521, 1077-1082. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733835/
7. Ouyang, Xiaolan, Hao, Xiaoming, Liu, Shuaibin, Hu, Jianguo, Hu, Lina. . Expression of Nup93 is associated with the proliferation, migration and invasion capacity of cervical cancer cells. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 51, 1276-1285. doi:10.1093/abbs/gmz131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31774908/