智鼠故事 
C57BL/6JCya-Thrspem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Thrsp-KO
产品编号：
S-KO-17561
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Thrsp-KO mice (Strain S-KO-17561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Thrspem1/Cya
品系编号
KOCMP-21835-Thrsp-B6J-VA
产品编号
S-KO-17561
基因名
Thrsp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
S14；SPOT14
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109126 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased triglyceride during lactation and in milk produced as well as decreased de novo lipid biosynthesis in mammary tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Thrsp位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Thrsp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Thrsp-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Thrsp基因位于小鼠7号染色体上，包含2个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子也位于1号外显子。Thrsp基因敲除区域位于1号外显子，包含453个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Thrsp基因功能的丧失。
Thrsp-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Thrsp敲除等位基因的小鼠表现出在哺乳期间和乳腺组织中产生的乳汁中甘油三酯含量降低，同时乳腺组织中新的脂质生物合成也降低。
Thrsp-KO小鼠模型可用于研究Thrsp基因在小鼠体内的功能，以及其在脂质代谢和乳腺发育中的作用。此外，该模型还可以用于研究Thrsp基因敲除对小鼠生理和病理过程的影响。
基因研究概述
Thrsp，也称为甲状腺激素诱导的肝蛋白，是一种在脂生成组织中表达的蛋白质，被认为是一种转录因子，可调节脂生成中限速酶的基因表达。Thrsp在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Thrsp在动物模型中具有潜在的疾病模型价值。例如，自发性高血压大鼠（SHR/NCrl）与临床上的注意力缺陷多动障碍（ADHD-C）病例相比，符合许多验证标准。Thrsp基因可能是ADHD-PI表型的生物标志物，而THRSP过表达小鼠可以代表研究这种独特的ADHD表型的动物模型[1]。此外，甲状腺激素反应性（THRSP）基因在纹状体（STR）的过表达会导致小鼠出现类似于ADHD的不注意表型。THRSP过表达小鼠在新型物体识别和Y迷宫测试中表现出注意力不集中，但在开放场测试中没有表现出多动症，在悬崖回避和延迟折扣任务中也没有表现出冲动行为[3]。这些发现表明Thrsp在ADHD的不注意表型中发挥作用，THRSP过表达小鼠可以作为研究该疾病的遗传机制的动物模型。
Thrsp基因的遗传变异与不同物种的脂肪生成相关。例如，在奶牛中，Thrsp基因多态性与牛奶中的脂肪酸组成相关。研究显示，在奶牛中，Thrsp基因的变异与棕榈酸和硬脂酸以及链长为14、16和6-16的脂肪酸有关[2]。在猪中，Thrsp基因的遗传变异与脂肪生成潜力相关。研究发现，Thrsp基因的5'端调节区（5'PRR）的变异与猪的脂肪生成潜力密切相关[4]。这些结果表明，Thrsp基因的遗传变异与不同物种的脂肪生成相关。
Thrsp基因的表观遗传调控也与其表达相关。例如，在老鼠中，喂食含有高量抗性淀粉（RS）的饮食会显著降低Thrsp基因在小肠中的mRNA和蛋白质表达。此外，喂食RS饮食还会降低碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）的结合以及组蛋白H3和H4的乙酰化，这是Thrsp基因转录激活的组蛋白修饰之一[5]。这些结果表明，Thrsp基因的表达受到表观遗传调控的影响。
Thrsp基因在癌症中也具有重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Thrsp基因的表达与患者的临床特征相关。研究发现，Thrsp基因的表达与HCC患者的临床特征相关，包括阶段、组织学亚型和甲基化。此外，Thrsp基因的表达与HCC患者的预后相关，高表达的Thrsp基因与更好的总体生存率相关。这些结果表明，Thrsp基因可能是HCC的新型生物标志物和潜在的治疗靶点[6]。在甲状腺癌中，Thrsp基因的表达也与患者的临床特征相关。研究发现，Thrsp基因的表达与甲状腺癌患者的临床特征相关，包括阶段、组织学亚型和甲基化。此外，Thrsp基因的表达与甲状腺癌患者的预后相关，高表达的Thrsp基因与更好的总体生存率相关。这些结果表明，Thrsp基因可能是甲状腺癌的新型生物标志物和潜在的治疗靶点[7]。
综上所述，Thrsp是一种在脂生成组织中表达的蛋白质，被认为是一种转录因子，可调节脂生成中限速酶的基因表达。Thrsp在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Thrsp在动物模型中具有潜在的疾病模型价值，例如ADHD。Thrsp基因的遗传变异与不同物种的脂肪生成相关。Thrsp基因的表达受到表观遗传调控的影响。Thrsp基因在癌症中也具有重要作用，例如HCC和甲状腺癌。Thrsp基因的研究有助于深入理解脂生成和癌症发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Custodio, Raly James Perez, Kim, Mikyung, Chung, Young-Chul, Kim, Hee Jin, Cheong, Jae Hoon. 2023. Thrsp Gene and the ADHD Predominantly Inattentive Presentation. In ACS chemical neuroscience, 14, 573-589. doi:10.1021/acschemneuro.2c00710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716294/
2. Polasik, Daniel, Golińczak, Jacek, Proskura, Witold, Terman, Arkadiusz, Dybus, Andrzej. 2021. Association between THRSP Gene Polymorphism and Fatty Acid Composition in Milk of Dairy Cows. In Animals : an open access journal from MDPI, 11, . doi:10.3390/ani11041144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923760/
3. Custodio, Raly James Perez, Botanas, Chrislean Jun, de la Peña, June Bryan, Kim, Hee Jin, Cheong, Jae Hoon. 2018. Overexpression of the Thyroid Hormone-Responsive (THRSP) Gene in the Striatum Leads to the Development of Inattentive-like Phenotype in Mice. In Neuroscience, 390, 141-150. doi:10.1016/j.neuroscience.2018.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30138648/
4. Wang, Xiaohong, Cheng, Jin, Qin, Wenjuan, Balsai, Nyamsuren, Chen, Hongquan. 2020. Polymorphisms in 5' proximal regulating region of THRSP gene are associated with fat production in pigs. In 3 Biotech, 10, 267. doi:10.1007/s13205-020-02266-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32509500/
5. Shimada, Masaya, Mochizuki, Kazuki, Goda, Toshinao. 2011. Feeding rats dietary resistant starch reduces both the binding of ChREBP and the acetylation of histones on the Thrsp gene in the jejunum. In Journal of agricultural and food chemistry, 59, 1464-9. doi:10.1021/jf103111u. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21244091/
6. Ding, Yuxi, Liu, Xiaoling, Yuan, Yue, Sun, Changfeng, Deng, Cunliang. 2022. THRSP identified as a potential hepatocellular carcinoma marker by integrated bioinformatics analysis and experimental validation. In Aging, 14, 1743-1766. doi:10.18632/aging.203900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196258/
7. Yu, Zhen-Xing, Xiang, Cheng, Xu, Sheng-Gui, Zhang, Yang-Ping. . The clinical significance of thyroid hormone-responsive in thyroid carcinoma and its potential regulatory pathway. In Medicine, 101, e29972. doi:10.1097/MD.0000000000029972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35945747/
