Grk6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grk6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17560

品系全称

C57BL/6JCya-Grk6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26385-Grk6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grk6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17560) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor kinase 6
基因别称
Gprk6
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112711 | Ensembl: ENSMUST00000224118
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347078Whereas, homozygous mutant mice are viable and show no gross anatomical or behavioral abnormalites under normal physiological conditions, they exhibit locomotor supersensitivity to psychostimulants including cocaine and amphetamine.
G-protein coupled receptor kinase 6 (GRK6) 是一个重要的G蛋白偶联受体激酶家族成员,主要在细胞信号转导中发挥作用。GRK6通过磷酸化G蛋白偶联受体(GPCRs)的细胞内区域,使受体对配体的反应性降低,这一过程称为受体脱敏。GRK6的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因表达、蛋白质翻译后修饰和环境刺激等。GRK6在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括心血管疾病、糖尿病、癌症和炎症等。

在心血管疾病方面,GRK6的过表达可以缓解肺动脉高压(PAH)的症状,如降低右心室收缩压和肺血管肌化等[1]。此外,GRK6还可以通过调节STAT3信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,从而减轻PAH的病理改变[1]。

在糖尿病方面,GRK6的突变与2型糖尿病(T2D)的发生发展有关。研究表明,GRK6可以调节胰岛素的加工和分泌,抑制胰岛素原转化为胰岛素的过程[2]。此外,GRK6的突变还可能导致细胞内胰岛素水平降低,从而影响胰岛素的分泌和作用[2]。

在癌症方面,GRK6的表达和活性与多种癌症的发生发展密切相关。研究发现,GRK6的表达水平与喉癌、肺腺癌和骨髓瘤等多种癌症的预后相关[3,6,7]。此外,GRK6还可以通过调节细胞迁移和侵袭等过程影响癌症的转移和侵袭[8]。

在炎症方面,GRK6可以通过磷酸化IκBα增强TNF-α诱导的炎症反应[4]。此外,GRK6还可以通过调节ROS信号通路维持造血干细胞的自我更新[5]。

综上所述,GRK6在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括心血管疾病、糖尿病、癌症和炎症等。GRK6的异常表达和活性可能导致多种疾病的发病机制和病理改变。因此,研究GRK6的生物学功能和调控机制对于理解疾病的发生发展、寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Chenchen, Wan, Naifu, Wei, Lijiang, Jing, Qing, Lyu, Ankang. 2023. Therapeutic potential and protective role of GRK6 overexpression in pulmonary arterial hypertension. In Vascular pharmacology, 153, 107233. doi:10.1016/j.vph.2023.107233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742818/
2. Varney, Matthew J, Steyaert, Wouter, Coucke, Paul J, Al-Awar, Rima, Benovic, Jeffrey L. 2022. G protein-coupled receptor kinase 6 (GRK6) regulates insulin processing and secretion via effects on proinsulin conversion to insulin. In The Journal of biological chemistry, 298, 102421. doi:10.1016/j.jbc.2022.102421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030052/
3. Qiu, Xiaoxia, Chen, Jianqiu, Zhang, Zhenxin, You, Yiwen, Wang, Zhiwei. 2015. Aberrant GRK6 promoter methylation is associated with poor prognosis in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. In Oncology reports, 35, 1027-33. doi:10.3892/or.2015.4469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718636/
4. Ohba, Yuki, Nakaya, Michio, Watari, Kenji, Nagasaka, Akiomi, Kurose, Hitoshi. 2015. GRK6 phosphorylates IκBα at Ser(32)/Ser(36) and enhances TNF-α-induced inflammation. In Biochemical and biophysical research communications, 461, 307-13. doi:10.1016/j.bbrc.2015.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25881508/
5. Le, Qiumin, Yao, Wenqing, Chen, Yuejun, Zhou, Yuqing, Ma, Lan. 2016. GRK6 regulates ROS response and maintains hematopoietic stem cell self-renewal. In Cell death & disease, 7, e2478. doi:10.1038/cddis.2016.377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27882944/
6. Yao, Sumei, Zhong, Lou, Liu, Jian, Chen, Jianrong, Liu, Yifei. 2016. Prognostic value of decreased GRK6 expression in lung adenocarcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 142, 2541-2549. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601164/
7. Zhang, Zhi-Yao, Chen, Li-Li, Fan, Guo-Qin, Xu, Kai-Lin, Li, Zhen-Yu. . [Effect of GRK6 on Proliferation of Multiple Myeloma MM1R Cells and Its Mechanism]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 24, 1421-1426. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2016.05.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27784368/
8. Yao, Sumei, Wu, Dandan, Chen, Jinliang, Lv, Xuedong, Huang, Jianan. 2019. Hypermethylation of the G protein-coupled receptor kinase 6 (GRK6) promoter inhibits binding of C/EBPα, and GRK6 knockdown promotes cell migration and invasion in lung adenocarcinoma cells. In FEBS open bio, 9, 605-617. doi:10.1002/2211-5463.12606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984536/