Tbl2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tbl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17554

品系全称

C57BL/6JCya-Tbl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27368-Tbl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17554) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transducin (beta)-like 2
基因别称
WS-bTRP
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013763 | Ensembl: ENSMUST00000153183
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Tbl2,也称为Transducin beta-like 2,是一种内质网定位的I型跨膜蛋白。Tbl2编码的蛋白质具有四个假定的WD40重复序列,WD40结构域是一种蛋白质结构域,通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关,参与多种细胞过程,包括信号传导、基因表达调控和细胞周期控制。在哺乳动物中,Tbl2基因位于染色体7q11.23区域,与Williams-Beuren综合征(WBS)的发生有关,该综合征是由染色体7q11.23区域基因的缺失引起的遗传性疾病。WBS患者中,Tbl2的缺失可能对某些WBS表型有所贡献[4]。

Tbl2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括内质网应激(ER stress)反应、细胞增殖、凋亡和脂质代谢。研究表明,Tbl2在肺癌中过表达,并作为肺癌腺癌(LUAD)的潜在驱动基因。在LUAD中,高水平的Tbl2 mRNA表达与不良预后相关,表明其可能是一个不良预后的生物标志物。在ER应激条件下,Tbl2能够与ATF4 mRNA结合并调节其翻译,从而促进细胞增殖和抑制凋亡。此外,Tbl2还与PERK(PKR-like ER-resident kinase)相互作用,并通过其WD40结构域与eIF2α结合,影响PERK-eIF2α-ATF4信号通路,进而调节细胞对ER应激的反应[1][3][5]。

在脂质代谢方面,Tbl2的DNA甲基化水平与高密度脂蛋白胆固醇(hyper-LDL)水平相关。研究发现,与无高LDL的参与者相比,高LDL患者中Tbl2基因的甲基化水平较低。这表明Tbl2的DNA甲基化可能降低患高LDL的风险[2]。

在神经系统疾病中,如帕金森病(PD),Tbl2的表达也与疾病的发生和进展有关。研究表明,Tbl2与ATP结合盒转运蛋白亚家族A成员7(ABCA7)一起,具有作为PD诊断生物标志物的潜力。此外,免疫细胞浸润,特别是巨噬细胞,在PD的发病机制中可能发挥重要作用[6]。

综上所述,基因Tbl2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括ER应激反应、细胞增殖、凋亡、脂质代谢和神经系统疾病。Tbl2的表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括肺癌、脂质代谢异常和神经系统疾病。进一步研究Tbl2的功能和调控机制,可能为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kosai, Keisuke, Masuda, Takaaki, Kitagawa, Akihiro, Yoshizumi, Tomoharu, Mimori, Koshi. 2023. Transducin Beta-Like 2 is a Potential Driver Gene that Adapts to Endoplasmic Reticulum Stress to Promote Tumor Growth of Lung Adenocarcinoma. In Annals of surgical oncology, 30, 7538-7548. doi:10.1245/s10434-023-13864-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37477745/
2. Li, Yang, Liu, Shuai, Wang, Yong-Tao, Fu, Zhen Yan, Ma, Yi-Tong. 2020. TBL2 methylation is associated with hyper-low-density lipoprotein cholesterolemia: a case-control study. In Lipids in health and disease, 19, 186. doi:10.1186/s12944-020-01359-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811528/
3. Tsukumo, Yoshinori, Tsukahara, Satomi, Furuno, Aki, Natsume, Tohru, Tomida, Akihiro. . TBL2 Associates With ATF4 mRNA Via Its WD40 Domain and Regulates Its Translation During ER Stress. In Journal of cellular biochemistry, 117, 500-9. doi:10.1002/jcb.25301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239904/
4. Pérez Jurado, L A, Wang, Y K, Francke, U, Cruces, J. . TBL2, a novel transducin family member in the WBS deletion: characterization of the complete sequence, genomic structure, transcriptional variants and the mouse ortholog. In Cytogenetics and cell genetics, 86, 277-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10575226/
5. Tsukumo, Yoshinori, Tsukahara, Satomi, Furuno, Aki, Natsume, Toru, Tomida, Akihiro. 2014. TBL2 is a novel PERK-binding protein that modulates stress-signaling and cell survival during endoplasmic reticulum stress. In PloS one, 9, e112761. doi:10.1371/journal.pone.0112761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25393282/
6. Yang, Guang, Zhang, Bing, Xu, Chun Yang, He, Xiao Gang, Dou, Jun. 2024. Utilizing Machine Learning to Identify Biomarkers of Endoplasmic Reticulum Stress and Analyze Immune Cell Infiltration in Parkinson's Disease. In Molecular neurobiology, 61, 8544-8551. doi:10.1007/s12035-024-03948-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521829/