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Folh1-KO 基因敲除小鼠

Folh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Folh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17544

品系全称

C57BL/6JCya-Folh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53320-Folh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Folh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
folate hydrolase 1
基因别称
GCP2，mopsm
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_016770.3 | Ensembl: ENSMUST00000001824
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858193Homozygous mutation of this gene results in protection from peripheral neuropathy and ischemic brain injury. Homozygotes for a null allele show increased food intake, anxiety-like behavior, smaller sciatic nerve axons, and impaired angiogenesis. Homozygotes for a different null allele show less neuron degeneration and astrocyte damage after traumatic brain injury.
更多信息
FOLH1，也称为前列腺特异性膜抗原（PSMA），是一种重要的细胞表面标志物和前列腺癌的治疗靶点。FOLH1基因编码一种II型跨膜糖蛋白，称为谷氨酸羧肽酶II（GCPII），其在前列腺上皮细胞表面高度表达，并且在多种肿瘤类型的血管内皮细胞中也有表达[7]。FOLH1的表达与肿瘤的血管生成、免疫反应和转移密切相关，因此成为癌症诊断和治疗的重要靶点。

FOLH1在前列腺癌中具有重要作用。PSMA-targeted theranostic 177Lu-PSMA-617已在2022年被批准用于治疗PSMA-PET阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌。然而，由于肿瘤中PSMA表达的异质性，并非所有患者都对PSMA放射配体疗法有反应。PSMA的调节网络包括PSMA转录复合物、上游增强子、基因间增强子和差异甲基化区域。了解PSMA调节网络和PSMA抑制机制对于精确医学和PSMA诊断治疗具有重要意义[1]。

FOLH1的表达在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中存在异质性。在mCRPC的不同转移部位和分子亚型中，PSMA的表达水平不同。研究发现，25%的mCRPC病例没有可检测到的PSMA，44%的病例在不同转移灶中表现出异质性的PSMA表达，63%的病例至少有一个PSMA阴性区域。PSMA阴性肿瘤表现出独特的转录组特征，表达可药物靶点如MUC1。PSMA的丢失与FOLH1位点表观遗传改变有关，包括CpG甲基化增加和组蛋白H3K27乙酰化丧失。使用组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂可以逆转这种表观遗传抑制并恢复体外和体内PSMA的表达。这些数据提供了关于mCRPC中PSMA表达模式和调节机制的见解，并表明表观遗传疗法，特别是HDAC抑制剂，可以用来增加PSMA水平[2]。

FOLH1在肾细胞癌（RCC）中的表达也与预后和治疗反应相关。FOLH1在透明细胞RCC中的表达明显高于非透明细胞RCC。FOLH1的表达与血管生成基因表达相关，并增加患者对卡博替尼治疗的持续时间。FOLH1的表达还与透明细胞RCC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。这些研究表明，FOLH1在RCC的发展和进展中发挥着重要作用，并且可以作为一种潜在的生物标志物和治疗靶点[3]。

FOLH1在前列腺癌的淋巴结转移中也起着重要作用。研究发现，只有EEF2+和FOLH1+的腔细胞亚群存在于淋巴结转移中，并且它们出现在腔细胞分化的初始阶段。MYC通路在EEF2+和FOLH1+的腔细胞亚群中富集，并且与PCa淋巴结转移相关。MYC不仅促进PCa的进展，还通过调节PDL1和CD47导致肿瘤微环境（TME）的免疫抑制。此外，TME中的免疫细胞在淋巴结转移中发生了转录重编程，包括CD8+T细胞亚群和M2样单核细胞亚群。这些结果表明，FOLH1与PCa淋巴结转移相关，并且可能通过调节免疫抑制状态促进肿瘤的转移[4]。

FOLH1的表达与炎症性肠病（IBD）的发病机制有关。研究发现，FOLH1基因在IBD患者的受累肠道黏膜中显著上调。FOLH1的抑制可以减轻IBD小鼠模型的疾病活动。这些结果表明，FOLH1/GCPII的抑制可能是治疗IBD的一种有潜力的方法[5]。

FOLH1的表达还与脑白质高信号（WMH）的负担相关。WMH是脑小血管疾病的标志，是痴呆和中风的主要危险因素。研究发现，FOLH1的表达与WMH负担相关，并且与免疫反应和受损的血脑屏障相关。这些研究表明，FOLH1可能在脑小血管疾病的发生发展中发挥重要作用[6]。

FOLH1的表达受组织特异性增强子的调节。FOLH1基因的增强子（PSME）位于第三内含子中，可以激活FOLH1核心启动子区域。PSME在前列腺细胞系中表现出强烈的增强活性，而在非前列腺细胞系中几乎没有活性。PSME的增强活性受雄激素的调节，类似于内源性FOLH1基因的抑制。这些结果表明，PSME是FOLH1基因表达的潜在调节因子，并且可能在前列腺癌的基因治疗中发挥作用[7]。

FOLH1基因多态性与神经管缺陷（NTDs）的易感性相关。研究发现，FOLH1基因的SNP rs1801133与NTDs的风险相关，而rs202676表现出保护作用。这些结果表明，FOLH1基因多态性可能作为NTDs易感性的分子标志物[8]。

综上所述，FOLH1是一种重要的细胞表面标志物和前列腺癌的治疗靶点。FOLH1的表达与肿瘤的血管生成、免疫反应和转移密切相关，并且在多种癌症中发挥着重要作用。此外，FOLH1的表达还与炎症性肠病、脑白质高信号和神经管缺陷等疾病相关。深入研究FOLH1的功能和调节机制，有助于开发新的诊断和治疗策略，为癌症和其他疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bakht, Martin K, Beltran, Himisha. 2024. Biological determinants of PSMA expression, regulation and heterogeneity in prostate cancer. In Nature reviews. Urology, 22, 26-45. doi:10.1038/s41585-024-00900-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977769/
2. Sayar, Erolcan, Patel, Radhika A, Coleman, Ilsa M, Nelson, Peter S, Haffner, Michael C. 2023. Reversible epigenetic alterations mediate PSMA expression heterogeneity in advanced metastatic prostate cancer. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.162907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821396/
3. Ovruchesky, Eric, Pan, Elizabeth, Guer, Melis, Wei, Shuanzeng, McKay, Rana R. 2024. Characterization of FOLH1 Expression in Renal Cell Carcinoma. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16101855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791934/
4. Xin, Shiyong, Liu, Xiang, Li, Ziyao, Feng, Lijin, Ye, Lin. 2023. ScRNA-seq revealed an immunosuppression state and tumor microenvironment heterogeneity related to lymph node metastasis in prostate cancer. In Experimental hematology & oncology, 12, 49. doi:10.1186/s40164-023-00407-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37221625/
5. Rais, Rana, Jiang, Weiwei, Zhai, Huihong, Li, Xuhang, Slusher, Barbara S. . FOLH1/GCPII is elevated in IBD patients, and its inhibition ameliorates murine IBD abnormalities. In JCI insight, 1, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27536732/
6. Yang, Yunju, Knol, Maria J, Wang, Ruiqi, Debette, Stephanie, Fornage, Myriam. . Epigenetic and integrative cross-omics analyses of cerebral white matter hyperintensities on MRI. In Brain : a journal of neurology, 146, 492-506. doi:10.1093/brain/awac290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943854/
7. Watt, F, Martorana, A, Brookes, D E, Heston, W D, Molloy, P L. . A tissue-specific enhancer of the prostate-specific membrane antigen gene, FOLH1. In Genomics, 73, 243-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11350116/
8. Paul, Silpita, Sadhukhan, Susanta, Munian, Dinesh, Bankura, Biswabandhu, Das, Madhusudan. 2018. Association of FOLH1, DHFR, and MTHFR gene polymorphisms with susceptibility of Neural Tube Defects: A case control study from Eastern India. In Birth defects research, 110, 1129-1138. doi:10.1002/bdr2.1365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120883/

资料下载

S-KO-17544_6J_53320_Folh1_Exon 2~3_strategy.pdf
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