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Magi1-KO 基因敲除小鼠

Magi1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Magi1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17463

品系全称

C57BL/6JCya-Magi1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14924-Magi1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Magi1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane associated guanylate kinase, WW and PDZ domain containing 1
基因别称
AIP3，BAP1，Baiap1，Gukmi1，MAGI1c，Magi-1，TNRC19，WWP3，mKIAA4129
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001029850.4 | Ensembl: ENSMUST00000089317
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Magi1，也称为膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK）具有反向结构域1，是一种细胞内连接蛋白，主要负责稳定上皮连接。在多种上皮来源的癌症中，Magi1被认为具有抑癌功能。例如，在雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌中，Magi1高表达与更好的预后相关，而低表达则与更高的组织学分级、更侵袭性的表型和更差的预后相关[1]。实验结果显示，Magi1的下调会损害ER的表达和信号传导，促进细胞增殖，并减少细胞凋亡和上皮分化[1]。

Magi1的表达受雌激素/ER的上调和前列腺素E2/环氧合酶-2（COX-2）轴的下调，并且与ER+/HER2-乳腺癌患者的炎症呈负相关[1]。此外，Magi1在肝细胞癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌、脑癌和胃癌等多种癌症中表达下调，并且似乎作为肿瘤抑制因子，调节PI3K/AKT和Wnt/β-catenin等致癌通路的活性[2]。在乳腺癌和结直肠癌中，Magi1的表达被非甾体抗炎药（NSAIDs）诱导，这表明它可能在介导NSAIDs的肿瘤抑制作用中发挥作用[2]。

最近的研究表明，Magi1在ER+乳腺癌中通过防止衰老和促进DNA损伤反应来发挥抑癌作用[3]。Magi1的缺失与更侵袭性的表型相关。RNA测序和功能实验显示，Magi1的缺失影响了与雌激素信号、细胞周期和DNA损伤反应相关的基因集和生物学过程[3]。此外，Magi1的表达水平与PI3K/AKT和MAPK信号传导呈负相关，这与体外观察结果一致[3]。这些发现为Magi1在癌症中的作用提供了新的见解，并确定了可能的治疗方案，以改善低Magi1水平ER+乳腺癌患者的管理[3]。

此外，乳酸通过调节m6A修饰介导的FOXO3/MAGI1-IT1/miR-664b-3p/IL-6R轴，促进非小细胞肺癌（NSCLC）对顺铂的耐药性[4]。乳酸水平在NSCLC患者和顺铂耐药细胞中升高。乳酸处理增加了顺铂耐药细胞的体外存活能力，并促进了体内肿瘤的生长[4]。机制研究表明，乳酸通过YTHDF2介导的m6A修饰下调FOXO3，FOXO3转录减少MAGI1-IT1的表达[4]。

在非小细胞肺癌组织中，MAGI1-IT1的表达上调，并且与更大的肿瘤大小、阳性转移或晚期阶段相关[5]。高水平的MAGI1-IT1预示着NSCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较差[5]。MAGI1-IT1通过结合miRNA-512-3p上调AKT1水平，从而促进NSCLC的增殖能力[5]。

在肾细胞癌（RCC）中，Magi1的表达明显降低，并且与较差的生存率相关[6]。Magi1抑制了人RCC细胞的侵袭和迁移[6]。机制研究表明，Magi1稳定了PTEN/MAGI1/β-catenin复合物，从而抑制了β-catenin信号通路[6]。

在胃癌（GC）中，MAGI1-IT1的表达上调，并且与较差的患者总生存期相关[7]。敲低MAGI1-IT1会破坏GC细胞的体外增殖和体内异种移植生长[7]。MAGI1-IT1通过调节miR-302d-3p/IGF1轴来控制GC细胞的增殖[7]。

在心脏肥大（CH）中，MAGI1-IT1的表达下调[8]。MAGI1-IT1过表达在Ang II处理的H9c2细胞中显著消除了肥大标志物的增加[8]。机制研究表明，MAGI1-IT1通过吸收miR-302e来抑制Wnt/β-catenin信号通路[8]。

在卵巢上皮癌（EOC）中，MAGI1-IT1的表达明显下调，并且与EOC FIGO III-IV期相关[9]。MAGI1-IT1通过上调ZEB1和ZEB2，并通过竞争性结合miR-200a来促进EOC的侵袭和转移[9]。

在肝细胞癌中，Magi1通过调节PTEN来抑制癌细胞的迁移和侵袭[10]。

综上所述，Magi1在多种癌症中发挥抑癌作用，并且其表达与预后相关。Magi1的表达和功能受多种因素的调节，包括雌激素、前列腺素、炎症、NSAIDs等。Magi1的缺失会影响与雌激素信号、细胞周期和DNA损伤反应相关的基因集和生物学过程。此外，Magi1-IT1作为一种长链非编码RNA，在多种癌症中也发挥重要作用。Magi1和Magi1-IT1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Alday-Parejo, Begoña, Richard, François, Wörthmüller, Janine, Santamaria-Martinez, Albert, Rüegg, Curzio. 2020. MAGI1, a New Potential Tumor Suppressor Gene in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12010223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31963297/
2. Wörthmüller, Janine, Rüegg, Curzio. 2021. MAGI1, a Scaffold Protein with Tumor Suppressive and Vascular Functions. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198584/
3. Wörthmüller, Janine, Disler, Simona, Pradervand, Sylvain, Desmedt, Christine, Rüegg, Curzio. 2023. MAGI1 Prevents Senescence and Promotes the DNA Damage Response in ER+ Breast Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12151929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566008/
4. Bo, Wei, Yu, Ning, Wang, Xiaokai, Wang, Chun, Liu, Chunying. 2024. Lactate promoted cisplatin resistance in NSCLC by modulating the m6A modification-mediated FOXO3/MAGI1-IT1/miR-664b-3p/IL-6R axis. In Neoplasia (New York, N.Y.), 48, 100960. doi:10.1016/j.neo.2023.100960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184887/
5. Zhang, G, Chen, H-X, Yang, S-N, Zhao, J. . MAGI1-IT1 stimulates proliferation in non-small cell lung cancer by upregulating AKT1 as a ceRNA. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 691-698. doi:10.26355/eurrev_202001_20046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016970/
6. Wang, Wei, Yang, Yanhua, Chen, Xinyi, Hu, Shasha, Zhang, Tingguo. . MAGI1 mediates tumor metastasis through c-Myb/miR-520h/MAGI1 signaling pathway in renal cell carcinoma. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 24, 837-848. doi:10.1007/s10495-019-01562-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31352641/
7. Wang, Qinge, Gu, Min, Zhuang, Yun, Chen, Jianping. 2021. The Long Noncoding RNA MAGI1-IT1 Regulates the miR-302d-3p/IGF1 Axis to Control Gastric Cancer Cell Proliferation. In Cancer management and research, 13, 2959-2967. doi:10.2147/CMAR.S305108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833579/
8. Zhang, Qinghua, Wang, Fengshuang, Wang, Fenghua, Wu, Naishi. 2019. Long noncoding RNA MAGI1-IT1 regulates cardiac hypertrophy by modulating miR-302e/DKK1/Wnt/beta-catenin signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 235, 245-253. doi:10.1002/jcp.28964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31222747/
9. Gao, Hao, Li, Xiaofeng, Zhan, Guangxi, Liu, Na, Guo, Xiaoqing. 2019. Long noncoding RNA MAGI1-IT1 promoted invasion and metastasis of epithelial ovarian cancer via the miR-200a/ZEB axis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 1393-1406. doi:10.1080/15384101.2019.1618121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31122127/
10. Zhang, Gewen, Wang, Zhiming. . MAGI1 inhibits cancer cell migration and invasion of hepatocellular carcinoma via regulating PTEN. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 36, 381-5. doi:10.3969/j.issn.1672-7347.2011.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685691/

资料下载

S-KO-17463_6J_14924_Magi1_Exon 5_strategy.pdf
S-KO-17463_6J_14924_Magi1_Exon 5_strategy.pdf
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