Slc12a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc12a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17445

品系全称

C57BL/6JCya-Slc12a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57138-Slc12a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc12a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17445) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 12, member 5
基因别称
KCC2,mKIAA1176
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020333 | Ensembl: ENSMUST00000099092
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1862037Mice homozygous for disruptions in this gene die within a few minutes of birth of respiratory failure resulting from a motor nerve defect. Mice homozygous for a hypomorphic allele display postnatal lethality and tonic-clonic seizures.
SLC12A5,即溶质载体家族12成员5,编码一种钾/氯协同转运蛋白2(KCC2)。KCC2主要在神经元中发挥作用,负责将氯离子从神经元细胞内排出,维持细胞内氯离子浓度低于细胞外,这对于抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸的正常功能至关重要。GABA和甘氨酸是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,它们通过与突触后膜上的GABA-A和甘氨酸受体结合,降低神经元兴奋性,维持神经系统的兴奋-抑制平衡。

SLC12A5基因突变可能导致KCC2功能障碍,从而影响神经系统的抑制性传递,可能导致神经系统疾病和精神疾病的发生。例如,有研究表明,SLC12A5基因的某些变异与癫痫、精神分裂症和自闭症等疾病的发生有关[1][2][5]。此外,SLC12A5基因的表达水平也与大脑结构和功能有关。有研究发现,SLC12A5基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与大脑灰质体积和认知功能有关[2]。

除了神经系统疾病,SLC12A5基因还与癌症的发生和发展有关。研究发现,SLC12A5基因在某些癌症中表达上调,如前列腺癌和卵巢癌。SLC12A5基因的表达上调可能促进肿瘤的进展和耐药性[3][4]。此外,SLC12A5基因的表达水平还与肿瘤免疫微环境有关,可能与肿瘤的预后相关[6]。

综上所述,SLC12A5基因在神经系统疾病和癌症的发生和发展中发挥着重要作用。SLC12A5基因的突变或表达异常可能导致神经系统功能障碍和肿瘤的发生。因此,SLC12A5基因可能成为神经系统疾病和癌症的潜在治疗靶点和生物标志物。

参考文献:
1. Fukuda, Atsuo, Watanabe, Miho. 2018. Pathogenic potential of human SLC12A5 variants causing KCC2 dysfunction. In Brain research, 1710, 1-7. doi:10.1016/j.brainres.2018.12.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576625/
2. Gregory, Michael D, Kippenhan, J Shane, Callicott, Joseph H, Coppola, Richard, Berman, Karen F. . Sequence Variation Associated with SLC12A5 Gene Expression Is Linked to Brain Structure and Function in Healthy Adults. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 29, 4654-4661. doi:10.1093/cercor/bhy344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30668668/
3. Yuan, Shuai, He, Shao-Hua, Li, Lu-Yao, Hu, Hailiang, Zeng, Xian-Tao. 2023. A potassium-chloride co-transporter promotes tumor progression and castration resistance of prostate cancer through m6A reader YTHDC1. In Cell death & disease, 14, 7. doi:10.1038/s41419-022-05544-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609444/
4. Yang, Gui-Ping, He, Wei-Peng, Tan, Jin-Feng, Xie, Dan, Yang, Guo-Fen. . Overexpression of SLC12A5 is associated with tumor progression and poor survival in ovarian carcinoma. In International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society, 29, 1280-1284. doi:10.1136/ijgc-2019-000229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570543/
5. Järvelä, Viivi, Hamze, Mira, Komulainen-Ebrahim, Jonna, Medina, Igor, Immonen, Esa-Ville. 2024. A novel pathogenic SLC12A5 missense variant in epilepsy of infancy with migrating focal seizures causes impaired KCC2 chloride extrusion. In Frontiers in molecular neuroscience, 17, 1372662. doi:10.3389/fnmol.2024.1372662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660387/
6. Jiang, Yi, Liao, Hong-Li, Chen, Li-Ya. 2021. A Pan-Cancer Analysis of SLC12A5 Reveals Its Correlations with Tumor Immunity. In Disease markers, 2021, 3062606. doi:10.1155/2021/3062606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34630736/