Dbnl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dbnl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17386

品系全称

C57BL/6JCya-Dbnlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13169-Dbnl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbnl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
drebrin-like
基因别称
Abp1,SH3P7,mAbp1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146308 | Ensembl: ENSMUST00000020769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:700006Targeted mutation causes abnormal structure and function in organs including the spleen, heart and lungs. Vesicle transport is impaired in the brain and neurological impairment is observed.
基因Dbnl,也称为Drebrin-like或HIP-55,是一种多结构域的适配蛋白,参与细胞骨架的重排、神经元迁移、细胞生长和增殖等生物学过程。Dbnl与F-肌动蛋白、cobl和dynamin等蛋白质相互作用,调节肌动蛋白细胞骨架的重组和内吞作用。此外,Dbnl还与αN-连环蛋白和N-钙黏蛋白相互作用,参与神经元迁移和极化。Dbnl在多种疾病中发挥重要作用,包括心肌缺血再灌注损伤、急性冠脉综合征和肺癌等。

在神经元迁移过程中,Dbnl通过调节N-钙黏蛋白的表达控制神经元的多极形态和细胞极性。Dbnl的敲低导致神经元迁移缺陷,而N-钙黏蛋白和αN-连环蛋白的过表达可以挽救这种缺陷。Dbnl在酪氨酸残基337和347的磷酸化对于其功能至关重要,而磷酸化模拟形式的Dbnl可以挽救神经元迁移缺陷,而磷酸化抵抗形式的Dbnl则不能[1]。

在急性冠脉综合征中,Dbnl被预测为保护性基因生物标志物。研究表明,Dbnl在急性冠脉综合征患者中表达下调,而XPNPEP1基因在急性冠脉综合征患者中表达上调,具有预防急性冠脉综合征发生和排除急性冠脉综合征诊断的重要意义[2]。

Dbnl还参与β-肾上腺素受体介导的心肌成纤维细胞增殖和增殖信号通路。Dbnl通过ERK1/2信号通路负调节β-肾上腺素受体激活的心肌成纤维细胞增殖[3]。

Dbnl在肺癌细胞中表达上调,并促进肺癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭。Dbnl通过其14-3-3结合的磷酸化Ser/Thr感应位点与14-3-3蛋白相互作用,形成复合物,从而在细胞生长控制中发挥重要作用。Dbnl的过表达可以促进肺癌细胞的生长,而沉默Dbnl则可以逆转这些效应[4]。

Dbnl还参与心肌缺血再灌注损伤中的坏死性凋亡。研究表明,Dbnl在心肌缺血再灌注损伤中表达下调,而坏死性凋亡抑制剂Nec-1可以挽救这种缺陷。Dbnl可能通过调节TNF-α信号通路、MAPK信号通路和细胞因子-细胞因子受体通路参与坏死性凋亡的调节[5]。

Dbnl还参与血小板出芽和增殖。研究表明,Dbnl在血小板出芽和增殖过程中表达上调,并与PKA和AMPK信号通路相关。Dbnl的过表达可以促进血小板出芽和增殖,而AMPK的激活可以促进血小板出芽和增殖[6]。

Dbnl在COVID-19感染患者中表达下调,与女性和年轻患者相关。研究表明,女性和年轻患者感染SARS-CoV-2后,与男性患者相比,CXCL8受体、IL-1β、S100A9、ITGAM和DBNL等基因的转录水平降低,这些基因在炎症损伤中具有保护作用[7]。

Dbnl在皮质层II/III感觉神经元中调节轴突侧支分支。Dbnl的敲低导致轴突侧支分支延长,而Dbnl的过表达导致轴突侧支分支抑制。Dbnl的S142磷酸化对于其功能至关重要,而Dbnl的F-肌动蛋白结合和微管耦合结构域对于轴突侧支分支的起始也至关重要[8]。

Dbnl在主动脉夹层中表达下调,可能具有保护作用。研究表明,Dbnl在主动脉夹层患者中表达下调,而CCN3在主动脉夹层患者中表达上调,可能具有保护作用[9]。

综上所述,Dbnl是一种多功能的适配蛋白,参与细胞骨架的重排、神经元迁移、细胞生长和增殖等生物学过程。Dbnl在多种疾病中发挥重要作用,包括心肌缺血再灌注损伤、急性冠脉综合征、肺癌和主动脉夹层等。Dbnl的研究有助于深入理解细胞骨架的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Inoue, Seika, Hayashi, Kanehiro, Fujita, Kyota, Kubo, Ken-Ichiro, Nakajima, Kazunori. 2018. Drebrin-like (Dbnl) Controls Neuronal Migration via Regulating N-Cadherin Expression in the Developing Cerebral Cortex. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 39, 678-691. doi:10.1523/JNEUROSCI.1634-18.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30504273/
2. Zhang, Hengliang, Merkus, Daphne, Zhang, Pei, Du, Laijing, Kottu, Lakshme. 2022. Predicting protective gene biomarker of acute coronary syndrome by the circRNA-associated competitive endogenous RNA regulatory network. In Frontiers in genetics, 13, 1030510. doi:10.3389/fgene.2022.1030510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339005/
3. Liu, Ning, Xing, Rui, Yang, Chengzhi, Zhang, Youyi, Li, Zijian. 2014. HIP-55/DBNL-dependent regulation of adrenergic receptor mediates the ERK1/2 proliferative pathway. In Molecular bioSystems, 10, 1932-9. doi:10.1039/c3mb70525k. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24802081/
4. Li, Zijian, Park, Hae Ryon, Shi, Zhi, Han, Qide, Fu, Haian. . Pro-oncogenic function of HIP-55/Drebrin-like (DBNL) through Ser269/Thr291-phospho-sensor motifs. In Oncotarget, 5, 3197-209. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912570/
5. Zhang, Yijia, Song, Qingbiao, E, Sihan, Sun, Xiaotong, Liang, Yingxia. 2024. RNA-seq based transcriptomic map reveals multiple pathways of necroptosis in treating myocardial ischemia reperfusion injury. In Gene, 906, 148217. doi:10.1016/j.gene.2024.148217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341002/
6. Zhang, Tong, Yang, Mengnan, Li, Shujun, Yan, Rong, Dai, Kesheng. 2024. Activation of AMPK in platelets promotes the production of offspring. In Platelets, 35, 2334701. doi:10.1080/09537104.2024.2334701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630016/
7. Freire, Paula P, Marques, Alexandre Hc, Baiocchi, Gabriela C, Calich, Vera Lúcia G, Cabral-Marques, Otavio. 2021. The relationship between cytokine and neutrophil gene network distinguishes SARS-CoV-2-infected patients by sex and age. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.147535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34027897/
8. Dorskind, Joelle M, Sudarsanam, Sriram, Hand, Randal A, Soto-Vargas, John Lee, Kolodkin, Alex L. 2023. Drebrin Regulates Collateral Axon Branching in Cortical Layer II/III Somatosensory Neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 7745-7765. doi:10.1523/JNEUROSCI.0553-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798130/
9. Ran, Haoyu, Li, Changying, Rizvi, Syed M Musa, Wu, Qingchen, Zhang, Cheng. 2024. Integrated analyses of Mendelian randomization, eQTL, and single-cell transcriptome identify CCN3 as a potential biomarker in aortic dissection. In Scientific reports, 14, 32062. doi:10.1038/s41598-024-83611-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39738466/