Padi6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Padi6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17315

品系全称

C57BL/6JCya-Padi6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242726-Padi6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Padi6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidyl arginine deiminase, type VI
基因别称
P75,Pad6,Padi5,ePAD
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153106 | Ensembl: ENSMUST00000038749
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2655198Mice homozygous for a null allele exhibit altered oocyte cytoplasmic structures that lead to a failure of zygotes to progress beyond the 2 cell stage and female infertility.
PADI6,即肽基精氨酸脱亚胺酶6,是肽基精氨酸脱亚胺酶(PADIs)家族中的第五个成员,它是一种母性因子,对于早期胚胎发育至关重要[3]。PADI6基因的缺失和突变会导致雌性小鼠或女性的早期胚胎发育停滞、女性不孕、母性印记缺陷以及滋养层的过度增殖[3]。PADI6家族成员在催化蛋白质翻译后修饰中发挥作用,将精氨酸转化为瓜氨酸[3]。然而,与其他PADIs相比,PADI6在蛋白质中催化活性较低,且功能尚未完全明确[3]。

在早期胚胎发育过程中,PADI6可能涉及多个方面,包括胚胎基因组激活、细胞质网格形成、母性mRNA和核糖体的调节以及细胞器的分布[3]。尽管如此,PADI6的分子机制仍然是一个未解之谜[3]。研究表明,PADI6在人类和动物中的表达模式与早期胚胎发育阶段密切相关[4,6]。例如,在牛的卵母细胞和早期胚胎中,PADI6的表达在减数分裂阶段达到峰值,并在胚胎发育后期迅速下降[4]。

PADI6在人类生殖健康中发挥着重要作用,其突变与多种生殖疾病相关。研究表明,PADI6基因的突变可以导致早期胚胎停滞,进而导致女性不孕症[1,5]。这些突变可能破坏PADI6蛋白的表达,并降低其在细胞中的mRNA水平[1]。此外,PADI6的突变还与多部位印记失调(MLID)有关,MLID是一种罕见的遗传病,表现为多个印记基因表达异常[2]。

PADI6在卵母细胞成熟和早期胚胎发育过程中起着关键作用。研究发现,PADI6的突变会导致卵母细胞核和细胞质异常,并干扰胚胎发育过程中的表观遗传重编程和合子基因组激活(ZGA)[2]。PADI6突变还会导致卵母细胞和合子中DNA甲基化水平异常,影响印记基因的表达和胚胎发育[2]。这些研究结果表明,PADI6在维持正常胚胎发育过程中发挥着重要作用,其突变可能导致多种生殖疾病。

综上所述,PADI6是一种重要的母性因子,对于早期胚胎发育至关重要。PADI6的突变与多种生殖疾病相关,包括早期胚胎停滞、女性不孕症和多部位印记失调等。PADI6在卵母细胞成熟和早期胚胎发育过程中发挥着关键作用,其突变可能导致胚胎发育过程中的表观遗传重编程和合子基因组激活异常。进一步研究PADI6的生物学功能和分子机制,有助于深入了解人类生殖健康和疾病发生机制,为生殖疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaoxia, Zhu, Huimin, He, Yi, Yao, Zhongyuan, Li, Yanping. 2022. A novel homozygous mutation in the PADI6 gene causes early embryo arrest. In Reproductive health, 19, 190. doi:10.1186/s12978-022-01495-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088419/
2. Giaccari, Carlo, Cecere, Francesco, Argenziano, Lucia, Kelsey, Gavin, Riccio, Andrea. 2024. A maternal-effect Padi6 variant causes nuclear and cytoplasmic abnormalities in oocytes, as well as failure of epigenetic reprogramming and zygotic genome activation in embryos. In Genes & development, 38, 131-150. doi:10.1101/gad.351238.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38453481/
3. Williams, Jack P C, Walport, Louise J. 2023. PADI6: What we know about the elusive fifth member of the peptidyl arginine deiminase family. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 378, 20220242. doi:10.1098/rstb.2022.0242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37778376/
4. Sun, Qinqiang, Yang, Yuan, Zhang, Yue, Qin, Guangsheng, Fu, Qiang. 2024. Padi6 expression patterns in buffalo oocytes and preimplantation embryos. In Animal reproduction, 21, e20230146. doi:10.1590/1984-3143-AR2023-0146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38562607/
5. Cao, Guangyi, Zhu, Xiangyu, Lin, Yuling, Wang, Shanshan, Kong, Na. 2023. A novel homozygous variant in PADI6 is associate with human cleavage-stage embryonic arrest. In Frontiers in genetics, 14, 1243230. doi:10.3389/fgene.2023.1243230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37712067/
6. Qian, JianHua, Nguyen, Ngoc Minh Phuong, Rezaei, Maryam, Majewski, Jacek, Slim, Rima. 2018. Biallelic PADI6 variants linking infertility, miscarriages, and hydatidiform moles. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 1007-1013. doi:10.1038/s41431-018-0141-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29693651/