Krt4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Krt4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17273

品系全称

C57BL/6JCya-Krt4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16682-Krt4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17273) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 4
基因别称
K4,Krt-2.4,Krt2-4
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008475.2 | Ensembl: ENSMUST00000023797
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~215 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96701Mice homozygous for disruptions in this gene display hyperplasia throughout the epithelium of the esophagus and tongue. Mice homozygous or heterozygous for a dominant mutation display oral leukoplakia and homozygotes display postnatal growth retardation.
Krt4,即角蛋白4,是一种在细胞内广泛表达的中间丝蛋白,属于角蛋白家族。角蛋白是构成上皮细胞细胞骨架的主要成分,对维持细胞形态、细胞间连接和细胞功能至关重要。Krt4主要在复层上皮组织中表达,如口腔黏膜、食道、阴道和角膜等,与Krt13等其他角蛋白共同形成异源二聚体,构成细胞骨架的结构基础。

Krt4在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Krt4的表达水平与细胞分化和组织形态密切相关。例如,在口腔黏膜发育过程中,Krt4的表达随着上皮细胞的分化而逐渐升高,并在成熟上皮细胞中达到高峰。此外,Krt4的表达还受到细胞周期和细胞凋亡的调控,参与维持细胞稳态。

Krt4在疾病发生中也具有重要作用。例如,在口腔白斑病(WSN)中,Krt4基因突变会导致其表达异常,影响细胞骨架的稳定性,进而引发口腔黏膜病变。研究发现,Krt4突变型小鼠的口腔黏膜上皮细胞中,Krt4蛋白的表达水平显著升高,细胞骨架结构紊乱,出现海绵状改变,与临床WSN的表现相似[2]。此外,Krt4的表达还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展密切相关。研究发现,OSCC组织中Krt4的表达水平显著降低,可能与肿瘤细胞侵袭和转移有关[1,4]。

Krt4的表达还受到多种调控机制的影响。例如,环状RNA(circRNA)hsa_circ_0096042能够与miR-1288-3p结合,抑制其表达,进而上调Krt4的表达水平,抑制OSCC细胞的增殖和侵袭[1]。此外,Krt4的表达还受到转录因子CEBPA的调控。CEBPA能够结合Krt4基因的启动子区域,激活Krt4基因的转录,进而影响其表达水平[3]。

综上所述,Krt4是一种重要的中间丝蛋白,参与维持上皮细胞的细胞骨架结构和功能,对细胞分化和组织形态具有重要意义。Krt4在多种疾病的发生发展中具有重要作用,包括WSN和OSCC。Krt4的表达受到多种调控机制的影响,如circRNA、miRNA和转录因子等。深入研究Krt4的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Lu, Ma, Xin, Yu, Jie, Lou, Ying. 2022. Negative regulation of miR-1288-3p/KRT4 axis through a circular RNA in oral cancer. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 36, e23118. doi:10.1002/jbt.23118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707935/
2. Zhang, Jianming, Quan, Jingjing, Ren, Yongyuan, Yang, Jie, Zhang, Xu. 2018. Keratin 4 regulates the development of human white sponge nevus. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 47, 598-605. doi:10.1111/jop.12728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738605/
3. Ma, Cui, Wang, Xiaoying, Zhang, Lixin, Qu, Lihui, Zhu, Daling. 2023. Super Enhancer-Associated Circular RNA-CircKrt4 Regulates Hypoxic Pulmonary Artery Endothelial Cell Dysfunction in Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 1179-1198. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37139839/
4. Nair, Jayalakshmi, Jain, Prachi, Chandola, Udita, Kuriakose, Moni Abraham, Panda, Binay. . Gene and miRNA expression changes in squamous cell carcinoma of larynx and hypopharynx. In Genes & cancer, 6, 328-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26413216/