Bmp7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmp7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17257

品系全称

C57BL/6JCya-Bmp7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12162-Bmp7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmp7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17257) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bone morphogenetic protein 7
基因别称
OP1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007557 | Ensembl: ENSMUST00000009143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103302Various homozygous targeted mutations result in postnatal lethality, a wide range of skeletal and cartilage abnormalities, renal dysplasia and polycystic kidney, and eye defects.
BMP7,即骨形态发生蛋白7,属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族的多功能生长因子。BMP7在胚胎发育、细胞功能和成体动物中的多种生物学过程中发挥着重要作用。在信号转导方面,Smad1、5和8被认为是BMP受体的下游分子,并在BMP信号转导中起着核心作用。通过转基因和敲除小鼠以及具有BMPs和相关基因自然突变的小动物和人类的研究,发现BMP信号在心脏、神经和软骨发育中发挥着关键作用。此外,BMPs还在出生后的骨形成中发挥着重要作用。BMPs的活性在不同的分子水平上受到调节。临床前和临床研究已经表明,BMP-2可以用于各种治疗干预,如骨缺损、不愈合骨折、脊柱融合、骨质疏松和根管手术等[5]。

在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病中,BMP7显示出潜在的疗效。AAV介导的BMP7基因治疗能够在高脂肪饮食喂养的小鼠和ob/ob小鼠中实现长期增加循环BMP7水平,进而诱导白色脂肪组织棕色化、激活棕色脂肪组织,增强能量消耗,逆转白色脂肪组织肥大、肝脂肪变性和脂肪和肝脏炎症,最终导致体重和胰岛素抵抗的正常化[1]。这表明,AAV-BMP7介导的基因疗法在治疗胰岛素抵抗、2型糖尿病和肥胖方面具有潜力。

此外,BMP7在生殖功能中也发挥着重要作用。研究表明,BMP7基因的3'-非翻译区(3'-UTR)内的三个变异体与约克夏猪的生殖功能相关。通过RNA干扰试验发现,miR-22-3p通过直接结合BMP7基因3'-UTR中的miRNA反应元件来影响BMP7的表达。此外,在BMP7基因的3'-UTR中发现了两个新的完整连锁变异体,c.2256 G > C和一个7-bp插入/缺失(c.2259-2265)。这些发现表明,BMP7是约克夏猪生殖性状的候选基因[2]。

在口腔颌面裂隙等先天性畸形中,BMP7也发挥着重要作用。研究发现,BMP7基因的rs6127973 G等位基因和G/G纯合子在非综合征性口腔颌面裂隙(NSOCs)和NSCL/P中过度传递。这表明,rs6127973可能是NSOCs的风险因素,并证实了BMP7基因在西方汉族人中口腔颌面畸形的发病机制中的作用[3]。

在角膜纤维化等眼部疾病中,BMP7基因转移显示出潜在的治疗效果。研究发现,通过金纳米粒子将BMP7基因转移到角膜基质中,能够抑制兔角膜纤维化。在兔角膜中,BMP7基因转移能够显著降低角膜混浊度,减少α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和纤维连接蛋白蛋白水平,并减少角膜细胞凋亡、免疫反应和钙化。此外,BMP7基因治疗还能够通过平衡TGFβ1介导的促纤维化Smad信号传导来调节伤口愈合和抑制纤维化[4]。

综上所述,BMP7是一种重要的多功能生长因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。BMP7在代谢性疾病、生殖功能、先天性畸形和眼部疾病等领域具有潜在的治疗价值。未来研究可以进一步探索BMP7在疾病发生机制和治疗中的应用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Casana, Estefania, Jimenez, Veronica, Jambrina, Claudia, Marcó, Sara, Bosch, Fatima. 2022. AAV-mediated BMP7 gene therapy counteracts insulin resistance and obesity. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 25, 190-204. doi:10.1016/j.omtm.2022.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35434177/
2. Du, Xing, Yin, Hang, Pan, Zengxiang, Chamba, Yongzom, Li, Qifa. 2020. BMP7 is a candidate gene for reproductive traits in Yorkshire sows. In Animal reproduction science, 221, 106598. doi:10.1016/j.anireprosci.2020.106598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32937257/
3. Yu, Qiongqiong, He, Sha, Zeng, Ni, Shi, Bing, Jia, Zhonglin. 2015. BMP7 Gene involved in nonsyndromic orofacial clefts in Western Han Chinese. In Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal, 20, e298-304. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662552/
4. Tandon, Ashish, Sharma, Ajay, Rodier, Jason T, Rieger, Frank G, Mohan, Rajiv R. 2013. BMP7 gene transfer via gold nanoparticles into stroma inhibits corneal fibrosis in vivo. In PloS one, 8, e66434. doi:10.1371/journal.pone.0066434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23799103/
5. Chen, Di, Zhao, Ming, Mundy, Gregory R. . Bone morphogenetic proteins. In Growth factors (Chur, Switzerland), 22, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15621726/