智鼠故事 
BALB/cAnCya-Ace2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ace2-KO
产品编号：
S-KO-17242
品系背景：
BALB/cAnCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ace2-KO mice (Strain S-KO-17242) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
BALB/cAnCya-Ace2em1/Cya
品系编号
KOCMP-70008-Ace2-BALBc-VA
产品编号
S-KO-17242
基因名
Ace2
品系背景
BALB/cAnCya
基因别称
2010305L05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917258 Targeted disruption of this locus results in reduced cardiac contractility. Male mice hemizygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced colitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ace2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ace2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ace2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ace2基因位于小鼠X号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在最后一个外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于第三至18号外显子，包含2123个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致Ace2基因功能的丧失。
Ace2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出心脏收缩力降低，且雄性小鼠对诱导性结肠炎的敏感性增加。
Ace2-KO小鼠模型可用于研究Ace2基因在小鼠体内的功能，包括其在心脏收缩和结肠炎发展中的作用。此外，该模型还可以用于研究RNA剪接和蛋白质翻译等生物过程的复杂性。
发表文献
Frontiers in immunology
2022.02
* 使用本品系发表的文献需注明：Ace2-KO mice (Strain S-KO-17242) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
ACE2，全称为血管紧张素转换酶2，是一种在哺乳动物中广泛表达的膜结合羧肽酶。它属于金属蛋白酶家族，在人体内发挥着多种生理功能。ACE2的主要功能包括参与肾素-血管紧张素系统（RAS）的调节，该系统在血压调节、体液平衡和炎症反应中起着重要作用。ACE2通过水解血管紧张素II生成血管紧张素1-7，从而发挥抗炎和舒张血管的作用。此外，ACE2还参与了SARS-CoV-2病毒感染宿主细胞的进程，病毒通过结合ACE2进入宿主细胞，引发COVID-19感染[1]。
研究显示，ACE2的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如，ACE2在阿尔茨海默病中的表达水平与疾病的发生发展呈负相关，这可能与ACE2的抗炎和舒张血管作用有关[1]。此外，ACE2在肺癌组织中的表达水平也与免疫抑制和代谢重编程相关，提示ACE2在肺癌的发生发展中可能发挥着重要作用[3]。
研究表明，ACE2的基因多态性与COVID-19的严重程度相关。例如，ACE2基因的某些变异与男性患者COVID-19的严重和危重病例发生风险增加相关[2]。此外，ACE2在脂肪组织中的高表达水平与肥胖患者COVID-19感染的死亡率相关，提示肥胖可能是COVID-19重症的高风险因素之一[4]。
研究发现，ACE2的基因多态性与2型糖尿病的发生发展相关。例如，ACE2基因的某些变异与伊拉克地区2型糖尿病患者的血压升高相关[5]。此外，ACE2基因的过表达能够减轻自发性高血压大鼠模型中的高血压和心脏功能障碍，提示ACE2具有潜在的治疗心血管疾病的作用[6]。
为了进一步理解ACE2在COVID-19易感性中的作用，有研究对与ACE2相互作用的基因网络进行了功能分析。结果显示，ACE2基因网络与免疫学、呼吸、环境、骨骼、皮肤和代谢等领域相关，提示ACE2可能通过多种途径影响COVID-19的易感性[7]。
综上所述，ACE2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括参与RAS调节、影响COVID-19易感性、与多种疾病的发生发展相关等。研究ACE2的功能和机制对于理解疾病的发病机制、制定预防和治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Haghighi, Mahdi Montazer, Kakhki, Erfan Ghani, Sato, Christine, Ghani, Mahdi, Rogaeva, Ekaterina. 2020. The Intersection between COVID-19, the Gene Family of ACE2 and Alzheimer's Disease. In Neuroscience insights, 15, 2633105520975743. doi:10.1177/2633105520975743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283188/
2. Martínez-Gómez, Laura E, Herrera-López, Brígida, Martinez-Armenta, Carlos, Martínez-Nava, Gabriela Angélica, López-Reyes, Alberto. 2022. ACE and ACE2 Gene Variants Are Associated With Severe Outcomes of COVID-19 in Men. In Frontiers in immunology, 13, 812940. doi:10.3389/fimmu.2022.812940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35250987/
3. Uddin, Md Nazim, Akter, Rehana, Li, Mengyuan, Abdelrahman, Zeinab. 2021. Expression of SARS-COV-2 cell receptor gene ACE2 is associated with immunosuppression and metabolic reprogramming in lung adenocarcinoma based on bioinformatics analyses of gene expression profiles. In Chemico-biological interactions, 335, 109370. doi:10.1016/j.cbi.2021.109370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422520/
4. Al-Benna, Sammy. 2020. Association of high level gene expression of ACE2 in adipose tissue with mortality of COVID-19 infection in obese patients. In Obesity medicine, 19, 100283. doi:10.1016/j.obmed.2020.100283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835126/
5. Shamki Fayyad, N, Risan Al-Rikabi, H. 2022. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Gene Polymorphism in Patients with Type 2 Diabetes (T2DM) in Thi-Qar, Iraq. In Archives of Razi Institute, 77, 2365-2370. doi:10.22092/ARI.2022.358736.2294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274884/
6. Díez-Freire, Carlos, Vázquez, Jorge, Correa de Adjounian, María F, Torres, Raquel, Raizada, Mohan K. 2006. ACE2 gene transfer attenuates hypertension-linked pathophysiological changes in the SHR. In Physiological genomics, 27, 12-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16788004/
7. Pathak, Gita A, Wendt, Frank R, Goswami, Aranyak, De Angelis, Flavio, Polimanti, Renato. 2021. ACE2 Netlas: In silico Functional Characterization and Drug-Gene Interactions of ACE2 Gene Network to Understand Its Potential Involvement in COVID-19 Susceptibility. In Frontiers in genetics, 12, 698033. doi:10.3389/fgene.2021.698033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34512723/
