Ddx25-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddx25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17210

品系全称

C57BL/6JCya-Ddx25em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30959-Ddx25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddx25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD box helicase 25
基因别称
GRTH
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013932 | Ensembl: ENSMUST00000034612
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353582Homozygous null mice display male infertility, arrest of spermatogenesis at step 8, abnormal Leydig cells, and increased germ cell apoptosis in males.
Ddx25,也称为Gonadotropin-regulated testicular RNA helicase (GRTH),是DEAD-box蛋白家族成员之一,是一种在睾丸中特异表达的RNA解旋酶。它在精子发生过程中发挥重要作用,特别是在精子细胞成熟阶段。GRTH在精子细胞中的主要功能包括:作为信使核糖核蛋白颗粒的组成部分,将目标mRNA从细胞核转运到细胞质中的染色质体,并在精子发生过程中储存,等待翻译;在多核糖体中,它调节编码精子发生因子的mRNA的翻译。缺乏GRTH的雄性小鼠由于圆形精子细胞无法伸长而出现精子发生停滞,导致不育[5]。

GRTH的表达受到雄激素的调节,其5'端调控区包含雄激素反应元件,可以促进其在睾丸中的细胞特异性表达[3]。雄激素通过调节GRTH的表达,进而影响精子发生过程。此外,GRTH还参与了mRNA的出口过程,并与CRM1相互作用,参与基因特异性mRNA出口[4]。

在人类中,GRTH基因突变与男性不育相关。例如,一个独特的错义突变Arg(242)His在非梗阻性无精子症(NOA)患者的Sertoli细胞中检测到,该突变导致GRTH磷酸化缺失,进而影响其功能[2]。此外,全外显子测序研究揭示了在NOA患者中,16个基因中发现了可能导致精子发生障碍的突变,其中包括DDX25[1]。

GRTH基因的突变还可能影响精子发生的其他阶段。例如,在小鼠中,GRTH基因敲除和带有R242H突变的基因敲入小鼠均出现精子发生停滞,这表明GRTH的磷酸化对于精子发生至关重要[6]。此外,GRTH还参与了染色质重塑和致密化过程,通过miRNA-mRNA相互作用,影响圆形精子细胞向伸长精子细胞的分化[6]。

综上所述,Ddx25/GRTH是一种多功能的RNA解旋酶,在精子发生过程中发挥重要作用。它参与mRNA的转运、储存和翻译,并受到雄激素的调节。GRTH基因突变与男性不育相关,其功能缺失可能导致精子发生停滞。因此,研究Ddx25/GRTH的功能和调控机制对于理解男性不育的病理生理学具有重要意义。

参考文献:
1. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Bouker, Amine, Arnoult, Christophe, Ray, Pierre F. 2022. Whole-exome sequencing improves the diagnosis and care of men with non-obstructive azoospermia. In American journal of human genetics, 109, 508-517. doi:10.1016/j.ajhg.2022.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172124/
2. Tsai-Morris, Chon-Hwa, Koh, Eitetsu, Sheng, Yi, Namiki, Mikio, Dufau, Maria L. 2007. Polymorphism of the GRTH/DDX25 gene in normal and infertile Japanese men: a missense mutation associated with loss of GRTH phosphorylation. In Molecular human reproduction, 13, 887-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17848414/
3. Tsai-Morris, Chon-Hwa, Sheng, Yi, Gutti, Ravi, Pickel, James, Dufau, Maria L. . Gonadotropin-regulated testicular RNA helicase (GRTH/DDX25) gene: cell-specific expression and transcriptional regulation by androgen in transgenic mouse testis. In Journal of cellular biochemistry, 109, 1142-7. doi:10.1002/jcb.22493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20108248/
4. Sheng, Yi, Tsai-Morris, Chon-Hwa, Gutti, Ravi, Maeda, Yuji, Dufau, Maria L. 2006. Gonadotropin-regulated testicular RNA helicase (GRTH/Ddx25) is a transport protein involved in gene-specific mRNA export and protein translation during spermatogenesis. In The Journal of biological chemistry, 281, 35048-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16968703/
5. Dufau, Maria L, Tsai-Morris, Chon-Hwa. 2007. Gonadotropin-regulated testicular helicase (GRTH/DDX25): an essential regulator of spermatogenesis. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 18, 314-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17889551/
6. Anbazhagan, Rajakumar, Kavarthapu, Raghuveer, Dale, Ryan, Faucz, Fabio R, Dufau, Maria L. 2023. miRNA Expression Profiles of Mouse Round Spermatids in GRTH/DDX25-Mediated Spermiogenesis: mRNA-miRNA Network Analysis. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12050756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899892/