Ago1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ago1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17208

品系全称

C57BL/6JCya-Ago1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-236511-Ago1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ago1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17208) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
argonaute RISC catalytic subunit 1
基因别称
Eif2c1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001317173 | Ensembl: ENSMUST00000239399
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446630Mice homozygous for a conditional allele activated in keratinocytes exhibit no abnormal phenotype.
基因AGO1,也称为Argonaute 1,是一种在哺乳动物细胞中发挥关键作用的蛋白质,它编码了RNA诱导的沉默复合体(RISC)的核心成员,该复合体通过切割、降解或翻译抑制来抑制mRNA的表达。AGO1在基因沉默途径中扮演着重要角色,通过小非编码RNA(如miRNA和siRNA)介导的基因沉默,影响着细胞内的基因表达和蛋白质合成。

AGO1的功能并不仅限于基因沉默。研究表明,AGO1在细胞核中与染色质相互作用,影响基因表达和染色质结构。例如,AGO1与活性增强子结合,并富集在拓扑相关域(TADs)的边界,参与调节基因表达和染色质组织[2]。AGO1的这种功能可能与其在发育和疾病中的重要作用有关。

在人类中,AGO1的基因突变与神经发育障碍(NDD)有关,表现为智力障碍、言语和运动迟缓、自闭症行为等。研究发现,AGO1基因中的新发编码变异与NDD的发生密切相关[1]。这些变异可能导致AGO1蛋白的结构和功能改变,进而影响其参与RNA沉默途径的能力。

为了研究AGO1突变对神经发育的影响,研究人员利用模式生物线虫(Caenorhabditis elegans)对人类AGO1突变进行了建模。他们发现,线虫中的AGO1突变会导致miRNA处理、miRISC形成和靶基因抑制的破坏,表明AGO1在miRNA介导的基因调控中发挥着重要作用[3]。

此外,AGO1还参与了植物中的RNA沉默和抗病性机制。例如,AGO1可以与植物中的RNA结合蛋白相互作用,将小RNA(sRNA)装载到细胞外囊泡(EVs)中,从而运输到真菌病原体中,沉默真菌的毒力相关基因,抑制真菌感染[4,5]。AGO1还可以与真菌小RNA(Bc-sRNAs)相互作用,抑制植物的免疫基因表达,从而促进真菌的侵染[5]。

综上所述,AGO1是一种重要的RNA沉默因子,参与调节基因表达、染色质结构和细胞功能。AGO1的基因突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、精神疾病和植物抗病性。深入研究AGO1的功能和机制,有助于我们更好地理解基因调控和疾病发生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schalk, Audrey, Cousin, Margot A, Dsouza, Nikita R, Piton, Amelie, Gerard, Benedicte. 2021. De novo coding variants in the AGO1 gene cause a neurodevelopmental disorder with intellectual disability. In Journal of medical genetics, 59, 965-975. doi:10.1136/jmedgenet-2021-107751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930816/
2. Shuaib, Muhammad, Parsi, Krishna Mohan, Thimma, Manjula, Carninci, Piero, Orlando, Valerio. 2019. Nuclear AGO1 Regulates Gene Expression by Affecting Chromatin Architecture in Human Cells. In Cell systems, 9, 446-458.e6. doi:10.1016/j.cels.2019.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629687/
3. Duan, Ye, Li, Li, Panzade, Ganesh Prabhakar, Zinovyeva, Anna, Ambros, Victor. 2024. Modeling neurodevelopmental disorder-associated human AGO1 mutations in Caenorhabditis elegans Argonaute alg-1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2308255121. doi:10.1073/pnas.2308255121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38412125/
4. He, Baoye, Cai, Qiang, Qiao, Lulu, Wang, Yinsheng, Jin, Hailing. 2021. RNA-binding proteins contribute to small RNA loading in plant extracellular vesicles. In Nature plants, 7, 342-352. doi:10.1038/s41477-021-00863-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633358/
5. Weiberg, Arne, Wang, Ming, Lin, Feng-Mao, Huang, Hsien-Da, Jin, Hailing. . Fungal small RNAs suppress plant immunity by hijacking host RNA interference pathways. In Science (New York, N.Y.), 342, 118-23. doi:10.1126/science.1239705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24092744/