Tlr4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tlr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17200

品系全称

C57BL/6JCya-Tlr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21898-Tlr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 4
基因别称
Lps,Ly87,Ran/M1,Rasl2-8
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021297 | Ensembl: ENSMUST00000048096
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96824Homozygotes for spontaneous or targeted mutations are hyporesponsive to bacterial lipopolysaccharide (LPS) and more susceptible to infection by gram negative bacteria.
Toll样受体4(TLR4)是一种重要的模式识别受体,属于Toll样受体(TLR)家族,该家族在先天免疫系统中发挥关键作用。TLR4主要位于细胞膜上,其结构特征包括一个大的细胞外结构域,该结构域富含亮氨酸重复序列,用于识别病原相关分子模式(PAMPs),一个跨膜区域,以及一个较小的细胞质尾,负责信号转导。TLR4识别的PAMPs主要包括细菌脂多糖(LPS),是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成部分[2]。

TLR4的激活会触发一系列信号转导事件,最终导致核因子κB(NF-κB)的激活和炎症相关细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)的表达[2]。TLR4的信号通路在宿主对感染的防御中至关重要,但其过度激活也与炎症性疾病如败血症、动脉粥样硬化、糖尿病和自身免疫性疾病的发生发展有关[3][4][5][6]。

研究表明,TLR4基因的突变会影响其对LPS的识别和信号转导能力。例如,C3H/HeJ小鼠中TLR4基因的错义突变导致LPS信号传导缺陷,使其对内毒素具有抵抗力,但对革兰氏阴性菌感染高度敏感[1]。C57BL/10ScCr小鼠则携带TLR4基因的无效突变,进一步证实了TLR4在LPS识别中的关键作用[1]。

TLR4不仅与感染和炎症相关,还与代谢性疾病有关。研究发现,脂肪细胞和巨噬细胞中的TLR4信号通路在肥胖相关的胰岛素抵抗中发挥重要作用。缺乏TLR4的小鼠对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗具有部分保护作用,这表明TLR4是连接营养、脂质和炎症的分子纽带[3]。

此外,TLR4基因的多态性与多种疾病的风险有关。例如,研究发现TLR4基因的特定单核苷酸多态性(SNPs)与抑郁症症状和抗抑郁药疗效有关[4]。TLR4和TLR9基因的多态性和单倍型与宫颈炎的易感性相关[5]。TLR4基因的SNPs与复发性口腔溃疡(RAS)的发生有关[6]。TLR4基因的SNPs与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病风险相关[7]。TLR4基因的SNPs与痛风性关节炎的易感性相关[8]。TLR4基因的SNPs与原发性开角型青光眼(POAG)的风险相关[9]。

综上所述,TLR4是一种重要的模式识别受体,参与宿主对感染的防御和炎症反应的调节。TLR4的信号通路在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括感染、炎症、代谢性疾病和精神疾病。TLR4基因的多态性与多种疾病的风险有关,这表明TLR4可能是一个有潜力的治疗靶点。

参考文献:
1. Poltorak, A, He, X, Smirnova, I, Layton, B, Beutler, B. . Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene. In Science (New York, N.Y.), 282, 2085-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9851930/
2. Raetz, Christian R H, Whitfield, Chris. 2001. Lipopolysaccharide endotoxins. In Annual review of biochemistry, 71, 635-700. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12045108/
3. Shi, Hang, Kokoeva, Maia V, Inouye, Karen, Yin, Huali, Flier, Jeffrey S. 2006. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. In The Journal of clinical investigation, 116, 3015-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053832/
4. Wang, Jizhi, Yang, Chunxia, Liu, Zhifen, Zhang, Kerang, Sun, Ning. 2020. Association of the TLR4 gene with depressive symptoms and antidepressant efficacy in major depressive disorder. In Neuroscience letters, 736, 135292. doi:10.1016/j.neulet.2020.135292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32763359/
5. Chauhan, Alex, Pandey, Nilesh, Desai, Ajesh, Khandelwal, Ronak, Jain, Neeraj. 2019. Association of TLR4 and TLR9 gene polymorphisms and haplotypes with cervicitis susceptibility. In PloS one, 14, e0220330. doi:10.1371/journal.pone.0220330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31365550/
6. Karasneh, Jumana, Bani-Hani, Maisoun, Alkhateeb, Asem, Alzoubi, Firas, Thornhill, Martin. 2014. TLR2, TLR4 and CD86 gene polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 44, 857-63. doi:10.1111/jop.12298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482673/
7. Kiziltas, Safak, Ata, Pinar, Colak, Yasar, Tuncer, Ilyas, Oguz, Aytekin. 2014. TLR4 gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease in comparison to healthy controls. In Metabolic syndrome and related disorders, 12, 165-70. doi:10.1089/met.2013.0120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24443993/
8. Liu, Lu, He, Shuang, Jia, Lin, Guo, Xiaobin, Miao, Lei. 2024. Correlation analysis of serum TLR4 protein levels and TLR4 gene polymorphisms in gouty arthritis patients. In PloS one, 19, e0300582. doi:10.1371/journal.pone.0300582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652726/
9. Liu, Huijuan, Qi, Shixin, He, Wei, Chen, Yanhui, Yu, Jianguo. 2019. Association of single-nucleotide polymorphisms in TLR4 gene and gene-environment interaction with primary open angle glaucoma in a Chinese northern population. In The journal of gene medicine, 22, e3139. doi:10.1002/jgm.3139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31697008/