Pacsin1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pacsin1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16946

品系全称

C57BL/6JCya-Pacsin1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23969-Pacsin1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pacsin1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16946) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase C and casein kinase substrate in neurons 1
基因别称
A830061D09Rik,H74,mKIAA1379,syndapin
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011861 | Ensembl: ENSMUST00000232437
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345181Homozygotes for a gene trapped allele show altered type I interferon responses in plasmacytoid dendritic cells. Homozygotes for a null allele show impaired synaptic vesicle formation, synaptic transmission and neuronal network activity, and develop generalized seizures with tonic-clonic convulsions.
PACSIN1,也称为蛋白质激酶C和酪蛋白激酶底物在神经元中1,是一种保守的细胞膜蛋白,属于PACSIN蛋白家族。PACSIN蛋白在细胞骨架重塑和膜动力学中发挥重要作用,特别是在神经突触可塑性和神经元功能方面。PACSIN1通过其F-BAR(First BAR)和SH3结构域与多种蛋白质相互作用,参与调节细胞内囊泡运输、细胞迁移、细胞粘附和细胞信号传导等生物学过程。PACSIN1在多种细胞类型中表达,包括神经元、免疫细胞和肿瘤细胞,其表达水平和功能与多种疾病的发生发展密切相关。

PACSIN1在自身免疫性疾病中的作用逐渐受到关注。研究发现,PACSIN1突变与儿童系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展密切相关。Xie等人发现,一个PACSIN1 Q59K错义突变在儿童SLE患者中被鉴定出来,该突变增强了PACSIN1与神经Wiskott-Aldrich综合征蛋白的结合,同时降低了与肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)的结合,导致TRAF6介导的I型干扰素(IFN)信号通路过度激活,进而增加SLE的发病风险[1]。

PACSIN1在肿瘤发生发展中的作用也引起了广泛关注。研究发现,PACSIN1在多种肿瘤组织中过表达,包括胃癌、脑胶质瘤等。Liu等人发现,PACSIN1在胃癌患者中过表达,特别是在免疫学上冷的肿瘤中。PACSIN1的缺失可以抑制胃癌细胞的自噬,但可以增加抗原呈递,从而抑制肿瘤生长和肝转移。此外,PACSIN1敲除还可以增强细胞对免疫检查点阻断治疗的敏感性[2]。Zhou等人发现,PACSIN1在脑胶质瘤组织中的表达水平较低,与患者的总生存期呈正相关。PACSIN1的表达与胶质瘤的恶性程度呈负相关,表明PACSIN1可能是一种新的脑胶质瘤预后生物标志物和治疗靶点[3]。

PACSIN1在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,PACSIN1与突触可塑性和神经元功能密切相关。Widagdo等人发现,PACSIN1通过其F-BAR和SH3结构域与AMPARs相互作用,参与调节NMDAR诱导的AMPAR内吞和突触可塑性[4]。Regan等人发现,磷酸化的tau蛋白与PACSIN1的结合减少,导致PACSIN1依赖性的突触功能减弱,可能与tauopathy相关的神经退行性疾病有关[5]。

此外,PACSIN1还与cilia的形成和运输有关。Insinna等人发现,PACSIN1和EHD1在成熟cilia中动态定位于ciliary pocket膜(CPM),并与蛋白质一起通过膜管从cilium中运输出来。PACSIN1在cilia形成的早期阶段发挥作用,促进母中心体向基体的转变。PACSIN1和EHD1在发育中的intracellular cilium上组装膜管,附着在质膜上,形成细胞外膜通道(EMC),使细胞内cilium从细胞中突出[6]。

综上所述,PACSIN1是一种重要的细胞膜蛋白,参与调节细胞骨架重塑、膜动力学、细胞迁移、细胞粘附、细胞信号传导、突触可塑性、神经元功能和cilia的形成和运输等生物学过程。PACSIN1在自身免疫性疾病、肿瘤发生发展、神经退行性疾病等多种疾病的发生发展中发挥重要作用,可能是疾病诊断、治疗和预后评估的重要靶点。

参考文献:
1. Xie, Chengmei, Zhou, Haibo, Athanasopoulos, Vicki, He, Yuke, Vinuesa, Carola G. 2023. De Novo PACSIN1 Gene Variant Found in Childhood Lupus and a Role for PACSIN1/TRAF4 Complex in Toll-like Receptor 7 Activation. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 1058-1071. doi:10.1002/art.42416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622335/
2. Liu, Zhu, Li, Xin, Muhammad, Ali, Ren, Jun, Wang, Daorong. . PACSIN1 promotes immunosuppression in gastric cancer by degrading MHC-I. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 56, 1473-1482. doi:10.3724/abbs.2024059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38826133/
3. Zimu, Zhou, Jia, Zhang, Xian, Fu, Yinlong, Liu, Enfang, Shan. 2021. Decreased Expression of PACSIN1 in Brain Glioma Samples Predicts Poor Prognosis. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 696072. doi:10.3389/fmolb.2021.696072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34422904/
4. Widagdo, Jocelyn, Fang, Huaqiang, Jang, Se Eun, Anggono, Victor. 2016. PACSIN1 regulates the dynamics of AMPA receptor trafficking. In Scientific reports, 6, 31070. doi:10.1038/srep31070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27488904/
5. Regan, Philip, Mitchell, Scott J, Kim, Seung-Chan, Shaw, Christopher, Cho, Kwangwook. 2021. Regulation of Synapse Weakening through Interactions of the Microtubule Associated Protein Tau with PACSIN1. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 41, 7162-7170. doi:10.1523/JNEUROSCI.3129-20.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290082/
6. Insinna, Christine, Lu, Quanlong, Teixeira, Isabella, Narayan, Kedar, Westlake, Christopher J. 2019. Investigation of F-BAR domain PACSIN proteins uncovers membrane tubulation function in cilia assembly and transport. In Nature communications, 10, 428. doi:10.1038/s41467-018-08192-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30683896/