智鼠故事 
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Rassf2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 2
基因别称
3830431H01Rik，9030412M04Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175445 | Ensembl: ENSMUST00000028814
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442060Mice homozygous for a knock-out allele exhibit bone defects and hematopoeitic abnormalities.
RASSF2，即Ras相关结构域家族成员2，是一种肿瘤抑制基因，与多种人类癌症的发生发展密切相关。该基因编码的蛋白可以与Hippo信号通路中的MST1和MST2激酶相互作用，参与调控细胞生长和分化。RASSF2的表达受到表观遗传调控，包括启动子区域DNA甲基化和组蛋白修饰等，这些调控机制在肿瘤发生中发挥了重要作用。
在胃癌中，RASSF2的表达下调与DNA甲基化程度增加有关，提示RASSF2的表观遗传失活可能是胃癌发生的重要机制之一[1]。一项PRISMA-Compliant系统回顾和荟萃分析表明，RASSF2的甲基化水平在胃癌组织中显著高于相邻的非肿瘤组织，这表明RASSF2甲基化可能预测胃癌的风险[3]。此外，RASSF2的甲基化状态与肿瘤的转移无关，这表明RASSF2甲基化可能是一种早期事件，参与胃癌的发生。
在急性髓性白血病（AML）中，RASSF2的表达受到RUNX1-ETO融合蛋白的转录抑制。RASSF2的重新表达可以抑制t(8;21)-相关AML的发展。RASSF2的功能依赖于与Hippo激酶MST1和MST2的相互作用，但独立于经典的Hippo信号通路。RASSF2还与Rac GTPase信号通路相关，与Rac GTPase相关蛋白DOCK2相互作用。RASSF2的敲低会损害Rac GTPase的激活，RASSF2的表达与Rac介导的信号传导在AML患者中广泛相关[2]。
在结直肠癌中，RASSF2的甲基化状态与其表达下调相关。RASSF2的表达下调可以促进细胞形态改变和凋亡，抑制细胞转化，表明RASSF2是一种肿瘤抑制基因。RASSF2的甲基化状态与K-ras/BRAF突变相关，RASSF2的失活可以增强K-ras诱导的肿瘤转化。此外，RASSF2的甲基化在结直肠腺瘤中也频繁出现，提示RASSF2的甲基化可能是结直肠癌发生的一个早期事件[4]。
RASSF2的3D结构已经通过同源建模预测，并进行了分子对接研究。预测的RASSF2结构具有潜在的药物结合位点，这为药物发现提供了新的思路[5]。
在年龄相关性白内障（ARC）中，RASSF2的表达下调与氧化应激诱导的晶状体上皮细胞凋亡相关。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可以抑制晶状体上皮细胞的凋亡，延缓ARC的发生。EGCG通过调节RASSF2/AKT通路抑制细胞凋亡和ARC的发生[6]。
在结肠癌中，RASSF2的启动子区域DNA甲基化与较差的总生存期相关。RASSF2的甲基化频率为86%，显著高于其他RASSF/Hippo通路基因的甲基化频率。RASSF2的甲基化是结肠癌中一个常见的表观遗传改变，并且是独立的预后不良因素[7]。
在肺癌中，RASSF2的甲基化状态与表达下调相关。RASSF2的表达缺失在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）细胞系中均有发现。RASSF2的甲基化状态与KRAS和EGFR突变无关。RASSF2的甲基化在NSCLC肿瘤中频繁出现，特别是在非吸烟者中[8]。
在宫颈癌中，RASSF2的甲基化与较短的总生存期相关。RASSF2的甲基化在鳞状细胞宫颈癌中占主导地位，与RASSF2表达下调和血管侵犯相关。RASSF2的甲基化可能是宫颈癌发生的一个新肿瘤抑制基因，并且与较差的预后相关[9]。
在乳腺癌中，RASSF2的甲基化状态在不同亚型中存在差异。RASSF2的甲基化在luminal亚型中更为频繁，与较好的预后相关。RASSF2的重新表达可以影响luminal细胞系的细胞增殖和对抗肿瘤药物的敏感性[10]。
综上所述，RASSF2是一种重要的肿瘤抑制基因，在多种人类癌症中发挥重要作用。RASSF2的表达受到表观遗传调控，包括DNA甲基化和组蛋白修饰等。RASSF2的甲基化状态与肿瘤的发生和预后相关，可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点。
参考文献：
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Stoner, Samuel A, Liu, Katherine Tin Heng, Andrews, Elizabeth T, Carter, Hannah, Zhang, Dong-Er. 2020. The RUNX1-ETO target gene RASSF2 suppresses t(8;21) AML development and regulates Rac GTPase signaling. In Blood cancer journal, 10, 16. doi:10.1038/s41408-020-0282-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029705/
3. Zhou, Kena, Cai, Congbo, He, Yi, Ding, Xiaoyun, Duan, Shiwei. 2019. Association Between RASSF2 Methylation and Gastric Cancer: A PRISMA-Compliant Systematic Review and Meta-Analysis. In DNA and cell biology, 38, 1147-1154. doi:10.1089/dna.2019.4922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31453724/
4. Akino, Kimishige, Toyota, Minoru, Suzuki, Hiromu, Imai, Kohzoh, Tokino, Takashi. . The Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer. In Gastroenterology, 129, 156-69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16012945/
5. Kanwal, Sonia, Jamil, Farrukh, Ali, Ahmad, Sehgal, Sheikh Arslan. 2016. Comparative Modeling, Molecular Docking, and Revealing of Potential Binding Pockets of RASSF2; a Candidate Cancer Gene. In Interdisciplinary sciences, computational life sciences, 9, 214-223. doi:10.1007/s12539-016-0145-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782783/
6. Liu, Shanhe, Su, Dongmei, Sun, Zhaoyi, Ma, Xu, Hu, Shanshan. 2023. Epigallocatechin gallate delays age-related cataract development via the RASSF2/AKT pathway. In European journal of pharmacology, 961, 176204. doi:10.1016/j.ejphar.2023.176204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979829/
7. Riffet, Marc, Eid, Yassine, Faisant, Maxime, Levallet, Guénaelle, Bazille, Céline. 2021. Deciphering Promoter Hypermethylation of Genes Encoding for RASSF/Hippo Pathway Reveals the Poor Prognostic Factor of RASSF2 Gene Silencing in Colon Cancers. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13235957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885067/
8. Kaira, Kyoichi, Sunaga, Noriaki, Tomizawa, Yoshio, Nakajima, Takashi, Mori, Masatomo. . Epigenetic inactivation of the RAS-effector gene RASSF2 in lung cancers. In International journal of oncology, 31, 169-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17549418/
9. Guerrero-Setas, David, Pérez-Janices, Noemí, Blanco-Fernandez, Laura, Torrea, Natalia, Guarch, Rosa. 2013. RASSF2 hypermethylation is present and related to shorter survival in squamous cervical cancer. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 26, 1111-22. doi:10.1038/modpathol.2013.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23542458/
10. Perez-Janices, Noemi, Blanco-Luquin, Idoia, Torrea, Natalia, Lera, José Miguel, Guerrero-Setas, David. . Differential involvement of RASSF2 hypermethylation in breast cancer subtypes and their prognosis. In Oncotarget, 6, 23944-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26284587/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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