As3mt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

As3mt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16760

品系全称

C57BL/6JCya-As3mtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57344-As3mt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: As3mt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16760) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arsenite methyltransferase
基因别称
2310045H08Rik,Cyt19
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020577 | Ensembl: ENSMUST00000003655
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929882Mice homozygous for a null allele have abnormalities in arsenic methylation and in the distribution/retention of orally administered arsenate.
AS3MT基因编码一种名为砷(III) S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶(Arsenic (III) S-adenosylmethionine methyltransferase)的酶,该酶在生物体内参与砷的代谢。砷是一种有毒元素,其代谢过程对于减轻砷的毒性至关重要。AS3MT通过将甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)转移到三价砷化合物,将毒性较强的无机砷转化为毒性较低的单甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA),从而减少砷的毒性。AS3MT的表达具有组织/细胞类型特异性,在肝脏、大脑、肾上腺和周围血单核细胞中表达,但在人角质细胞、尿路上皮细胞或脑微血管内皮细胞中不表达[3]。此外,AS3MT基因的表达受转录因子Sp1的调控,Sp1可以与AS3MT基因启动子区域内的GC盒结合,影响AS3MT基因的表达[3]。

AS3MT基因的功能并不仅限于砷的代谢。研究表明,AS3MT基因的变异与多种疾病的发生发展相关。例如,全基因组关联研究(GWAS)发现,AS3MT基因的变异与精神分裂症的发生风险相关[1]。在神经元细胞系SH-SY5Y中,AS3MT基因的表达在神经元分化过程中呈现特定的亚型表达模式。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术生成AS3MT敲除的SH-SY5Y细胞系,并通过RNA-seq分析发现,AS3MT的缺失导致了与神经元发育、炎症、细胞外基质形成和RNA处理相关的基因表达改变,这些基因与精神分裂症的发生也密切相关[1]。这些结果提示AS3MT基因可能在脑发育中发挥重要作用,并可能通过影响相关通路增加精神分裂症的发病风险。

此外,AS3MT基因的变异还与砷暴露人群的健康风险相关。研究发现,在工业工人中,与砷暴露相关的AS3MT基因表达下调,这与砷在体内的生物积累和氧化应激增加有关[2]。同时,AS3MT基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与砷的甲基化能力相关,并可能通过影响砷诱导的DNA损伤,增加患癌症的风险[5]。AS3MT基因的SNPs还与2型糖尿病的发生发展相关,这表明AS3MT基因可能通过影响砷的代谢途径,增加患2型糖尿病的风险[6]。

AS3MT基因的变异还可能影响脑活动。研究发现,AS3MT基因的一个可变数串联重复序列(VNTR)与记忆广度任务中的脑激活以及训练引起的可塑性变化相关[4]。此外,AS3MT基因的变异还与皮肤病变的发生风险相关。在印度西孟加拉邦的砷暴露人群中,AS3MT基因的rs11191439位点与砷诱导的皮肤病变的发生风险显著相关[7]。

综上所述,AS3MT基因在砷的代谢和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。AS3MT基因的变异可能影响砷的甲基化能力,增加砷在体内的生物积累和氧化应激,从而增加患癌症、精神分裂症和2型糖尿病的风险。此外,AS3MT基因的变异还可能影响脑活动和皮肤病变的发生风险。因此,研究AS3MT基因的功能和变异对于理解砷的毒性和相关疾病的发病机制具有重要意义,并为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Washer, Sam J, Flynn, Robert, Oguro-Ando, Asami, Mill, Jonathan, Dempster, Emma L. 2022. Functional characterization of the schizophrenia associated gene AS3MT identifies a role in neuronal development. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 189, 151-162. doi:10.1002/ajmg.b.32905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35719055/
2. Khalid, Nayab, Mahjabeen, Ishrat, Kayani, Mahmood Akhtar, Akram, Zertashia. . Association of arsenic-related AS3MT gene and antioxidant SOD2 gene expression in industrial workers occupationally exposed to arsenic. In Toxicology and industrial health, 36, 161-169. doi:10.1177/0748233720918680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32539644/
3. Yoshinaga-Sakurai, Kunie, Rossman, Toby G, Rosen, Barry P. 2021. Regulation of arsenic methylation: identification of the transcriptional region of the human AS3MT gene. In Cell biology and toxicology, 38, 765-780. doi:10.1007/s10565-021-09611-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33956289/
4. Zhao, Wan, Zhang, Qiumei, Chen, Xiongying, Chen, Chuansheng, Li, Jun. 2020. The VNTR of the AS3MT gene is associated with brain activations during a memory span task and their training-induced plasticity. In Psychological medicine, 51, 1927-1932. doi:10.1017/S0033291720000720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308175/
5. Ni, Guanghui, Tan, Jingwen, Wang, Mengjie, Liu, Min, He, Yuefeng. 2021. Polymorphisms of the AS3MT gene are associated with arsenic methylation capacity and damage to the P21 gene in arsenic trioxide plant workers. In Toxicology and industrial health, 37, 727-736. doi:10.1177/07482337211013321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34730462/
6. Shokat, Saima, Iqbal, Riffat, Riaz, Samreen, Yaqub, Atif. 2023. Association Between Arsenic Toxicity, AS3MT Gene Polymorphism and Onset of Type 2 Diabetes. In Biological trace element research, 202, 1550-1558. doi:10.1007/s12011-023-03919-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889428/
7. Ghosh, Soma, Chakraborty, Arijit, Das, Neelotpal, Sikdar, Nilabja, Pramanik, Sreemanta. 2025. AS3MT Gene Variant Shows Association with Skin Lesions in an Arsenic Exposed Population of India. In Biological trace element research, , . doi:10.1007/s12011-025-04515-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39828879/