Birc2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Birc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16545

品系全称

C57BL/6JCya-Birc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11797-Birc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Birc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
baculoviral IAP repeat-containing 2
基因别称
Api1,Api2,Birc3,C-IAP1,C330006D17Rik,HIAP1,HIAP2,IAP1,IAP2,MIAP1,MIAP2,MIHB,MIHC,RNF48,cIAP1,cIAP2,mcIAP1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007465 | Ensembl: ENSMUST00000190341
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197009Homozygous null mice showed a modest reduction in the number of lymphocytes. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased T cell poliferation and IFNG secretion in response to anti-CD3 stimulation.
BIRC2,也称为cIAP1或细胞凋亡蛋白抑制因子1,是细胞凋亡蛋白抑制剂(IAP)家族的成员之一。IAP家族的成员在调节细胞凋亡、炎症反应和细胞生存中发挥关键作用。BIRC2包含三个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复(BIR)结构域,这些结构域负责与多种细胞蛋白相互作用,包括caspase-3、caspase-7和TNFR1,从而抑制这些蛋白的活性并阻止细胞凋亡。BIRC2还在细胞增殖、侵袭和转移中发挥作用,其表达水平与多种癌症的预后相关。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,BIRC2和其同源基因BIRC3的表达与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。一项研究通过系统探索HNSCC患者中BIRC2和BIRC3的基因组和表达,发现BIRC2-BIRC3基因签名与患者的生存率密切相关。该研究还发现,抑制BIRC2可以调节NF-κB信号通路,通过上调CBR1的表达来抑制HNSCC的生长。因此,BIRC2和BIRC3可能是改善HNSCC预后的潜在治疗靶点[1]。

BIRC2蛋白在细胞核中的积累对于其功能至关重要。研究发现,BIRC2的第二和第三个BIR结构域(BIRC2BIR2和BIRC2BIR3)可以与组蛋白H3的尾部结合,从而将BIRC2定位到细胞核中。此外,BIRC2的过表达可以延迟DNA损伤修复和细胞周期的恢复。这些发现揭示了BIRC2在细胞核中的积累机制,并为其作为潜在治疗靶点提供了新的见解[2]。

在损伤的周围神经中,BIRC2、BIRC3和TNFRSF1A基因参与抗凋亡机制。研究发现,TNFRSF1A、BIRC2和BIRC3蛋白在受损的周围神经组织中表达水平升高,并与S100蛋白共定位。此外,敲低这些蛋白可以诱导原代培养的施旺细胞发生凋亡。这些结果表明,BIRC2和BIRC3可能是抗凋亡保护受损周围神经的潜在靶点[3]。

在痛风中,BIRC2基因的遗传变异可能会影响炎症反应和痛风易感性。研究发现,BIRC2基因的遗传变异与痛风的发生和发展有关,这表明BIRC2在免疫反应和炎症调节中发挥着重要作用[4]。

在肺上皮细胞中,BIRC2和BIRC3的表达受到炎症细胞因子和糖皮质激素的调节。研究发现,IL1B和TNF可以诱导BIRC3的表达,而糖皮质激素可以增强BIRC3的表达。此外,TNF可以降解BIRC2和BIRC3蛋白,而IL1B和TNF诱导的BIRC3蛋白则保持稳定。这些结果表明,BIRC2和BIRC3在肺上皮细胞中的表达受到炎症细胞因子和糖皮质激素的精细调节[5]。

在α7-HPV相关的宫颈癌中,BIRC2的表达水平与肿瘤的复发和预后不良相关。研究发现,BIRC2的表达水平在复发性肿瘤中显著高于非复发性肿瘤。此外,抑制BIRC2可以增强宫颈癌对化疗的敏感性。因此,BIRC2可能是α7-HPV相关宫颈癌的潜在治疗靶点[6]。

在鱼类的抗凋亡蛋白BIRC2中,其功能特性在Edwardsiella piscicida感染中得到了研究。研究发现,BIRC2的过表达可以促进E. piscicida的增殖,并导致幼虫存活率下降。此外,BIRC2的过表达还可以抑制caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达,并诱导p53的表达。这些结果表明,BIRC2可能是一种负调节因子,通过抑制caspases和积累p53来抑制抗细菌免疫反应[7]。

在鼻咽癌中,BRD7抑制BIRC2的表达,从而抑制肿瘤生长和转移。研究发现,BRD7可以通过靶向BIRC2增强子的激活来负调节BIRC2的转录活性和表达。此外,BIRC2的表达与TNM分期呈正相关,与BRD7的表达呈负相关。因此,BRD7可能是鼻咽癌的潜在治疗靶点[8]。

在骨关节炎中,YAP维持软骨干细胞/祖细胞(CSPC)的稳态。研究发现,OA患者的CSPC表现出软骨生成能力的差异,其中一部分CSPC表现出功能障碍。此外,YAP在OA患者的CSPC中表达上调,而过表达YAP可以改善CSPC的功能并恢复软骨稳态。此外,YAP可能通过上调BIRC2的表达来调节CSPC的功能。因此,YAP-BIRC2轴可能是骨关节炎治疗的潜在靶点[9]。

在Fanconi贫血(FA)相关的头颈癌中,BIRC2-BIRC3扩增是一种潜在的药物靶点。研究发现,11q22.2扩增与YAP1、BIRC2和BIRC3的过表达相关。此外,BIRC2-3抑制剂AZD5582可以选择性杀死过表达BIRC2-3的FA肿瘤细胞,而对未转化的FA细胞没有影响。因此,BIRC2-BIRC3扩增可能是FA-HNSCC的潜在治疗靶点[10]。

综上所述,BIRC2在细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生中发挥着重要作用。BIRC2的表达受到多种因素的调节,包括炎症细胞因子、糖皮质激素和转录因子。BIRC2的表达水平与多种癌症的预后相关,因此,BIRC2可能是癌症治疗的潜在靶点。此外,BIRC2还在骨关节炎和Fanconi贫血相关的头颈癌中发挥着重要作用,这表明BIRC2在多种疾病中都具有潜在的治疗价值。

参考文献:
1. Lee, Min Kyeong, Noh, Joo Kyung, Woo, Seon Rang, Ko, Seong-Gyu, Eun, Young-Gyu. . Prognostic Significance of the BIRC2-BIRC3 Gene Signature in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 19, 591-605. doi:10.21873/cgp.20344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985688/
2. Tencer, Adam H, Yu, Yucong, Causse, Sebastien Z, Shi, Xiaobing, Kutateladze, Tatiana G. 2023. Molecular basis for nuclear accumulation and targeting of the inhibitor of apoptosis BIRC2. In Nature structural & molecular biology, 30, 1265-1274. doi:10.1038/s41594-023-01044-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524969/
3. Wang, Yongjun, Tang, Xin, Yu, Bin, Ding, Fei, Gu, Xiaosong. 2012. Gene network revealed involvements of Birc2, Birc3 and Tnfrsf1a in anti-apoptosis of injured peripheral nerves. In PloS one, 7, e43436. doi:10.1371/journal.pone.0043436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028454/
4. de Lima, Jordana Dinorá, de Paula, André Guilherme Portela, Yuasa, Bruna Sadae, Winter Boldt, Angelica Beate, Braga, Tárcio Teodoro. 2023. Genetic and Epigenetic Regulation of the Innate Immune Response to Gout. In Immunological investigations, 52, 364-397. doi:10.1080/08820139.2023.2168554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745138/
5. Thorne, Andrew, Bansal, Akanksha, Necker-Brown, Amandah, Leigh, Richard, Newton, Robert. 2023. Differential regulation of BIRC2 and BIRC3 expression by inflammatory cytokines and glucocorticoids in pulmonary epithelial cells. In PloS one, 18, e0286783. doi:10.1371/journal.pone.0286783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289679/
6. Lin, Chiao-Yun, Wang, Chun-Chieh, Wu, Ren-Chin, Chao, Angel, Lai, Chyong-Huey. 2021. Inhibition of BIRC2 Sensitizes α7-HPV-Related Cervical Squamous Cell Carcinoma to Chemotherapy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222011020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681681/
7. Cao, Lu, Yan, Dong, Xiao, Jun, Feng, Hao, Chang, Ming Xian. 2021. The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner. In Frontiers in immunology, 12, 781680. doi:10.3389/fimmu.2021.781680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887869/
8. Li, Mengna, Wei, Yanmei, Liu, Yukun, Tan, Ming, Zhou, Ming. 2023. BRD7 inhibits enhancer activity and expression of BIRC2 to suppress tumor growth and metastasis in nasopharyngeal carcinoma. In Cell death & disease, 14, 121. doi:10.1038/s41419-023-05632-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36788209/
9. Zhang, Lina, Wang, Xinxing, Xia, Guang, Zhou, Yong, Wu, Song. 2024. YAP maintains cartilage stem/progenitor cell homeostasis in osteoarthritis. In Journal of orthopaedic translation, 46, 79-90. doi:10.1016/j.jot.2024.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38817242/
10. Roohollahi, Khashayar, de Jong, Yvonne, Pai, Govind, Wells, Susanne I, Dorsman, Josephine. 2022. BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia. In Scientific reports, 12, 45. doi:10.1038/s41598-021-04042-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34997070/