Rnf8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16483

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58230-Rnf8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 8
基因别称
3830404E21Rik,AIP37,laXp180
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021419 | Ensembl: ENSMUST00000024817
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~12.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929069Homozygous null mice are runted and display premature death, immune organ hypocellularity, reduced male fertility, impaired spermatogenesis, increased sensitivity to gamma-irradiation, increased chromosome breakage and tumor incidence, and a gene dose-dependent defect in class switch recombination.
RNF8,也称为RING finger protein 8,是一种RING域E3泛素连接酶,它在细胞内发挥着多种生物学功能。RNF8在DNA损伤反应中扮演着关键角色,能够催化组蛋白H2A和H2AX的泛素化,从而促进DNA损伤反应因子的募集,如p53结合蛋白1(53BP1)和乳腺癌易感蛋白1(BRCA1),到损伤位点。这种泛素化修饰对于维持基因组稳定性和防止癌症发生至关重要[4]。

除了在DNA损伤反应中的作用,RNF8还在精子的发生过程中发挥重要作用。RNF8与Piwi蛋白结合,参与组蛋白到精蛋白的转换过程,这对于形成成熟的精子是必要的。如果RNF8的功能缺失,会导致男性不育[2]。

此外,RNF8在癌症的发生和发展中也具有重要作用。RNF8的表达水平与某些癌症的类型和预后相关。例如,在非梗阻性无精子症(NOA)患者中,RNF8基因的表达水平显著高于正常对照组,这表明RNF8可能作为一种生物标志物,用于预测精子在NOA患者中的存在[1]。在乳腺癌细胞中,RNF8的表达与上皮-间质转化(EMT)相关,RNF8的过表达促进了EMT的发生,并促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭[3]。在前列腺癌中,RNF8的表达与肿瘤的进展和预后相关,RNF8通过上调AR/ARV7的表达,促进前列腺癌的进展[5]。

综上所述,RNF8在DNA损伤反应、精子发生和癌症发生发展中发挥着重要作用。RNF8的研究对于深入理解这些生物学过程的分子机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Nazari, Majid, Babakhanzadeh, Emad, Mohsen Aghaei Zarch, S, Sabbaghian, Marjan, Ghasemi, Nasrin. 2020. Upregulation of the RNF8 gene can predict the presence of sperm in azoospermic individuals. In Clinical and experimental reproductive medicine, 47, 61-67. doi:10.5653/cerm.2019.03111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32146775/
2. Gou, Lan-Tao, Kang, Jun-Yan, Dai, Peng, Shi, Hui-Juan, Liu, Mo-Fang. 2017. Ubiquitination-Deficient Mutations in Human Piwi Cause Male Infertility by Impairing Histone-to-Protamine Exchange during Spermiogenesis. In Cell, 169, 1090-1104.e13. doi:10.1016/j.cell.2017.04.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28552346/
3. Kuang, Jingyu, Li, Li, Guo, Limei, Xu, Luzheng, Shao, Genze. 2016. RNF8 promotes epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 88. doi:10.1186/s13046-016-0363-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27259701/
4. Ma, Teng, Keller, Jennifer A, Yu, Xiaochun. 2011. RNF8-dependent histone ubiquitination during DNA damage response and spermatogenesis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 43, 339-45. doi:10.1093/abbs/gmr016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444325/
5. Zhou, Tingting, Wang, Shengli, Song, Xiaoyu, Cao, Liu, Zhao, Yue. 2022. RNF8 up-regulates AR/ARV7 action to contribute to advanced prostate cancer progression. In Cell death & disease, 13, 352. doi:10.1038/s41419-022-04787-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428760/