Pdhx-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdhx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16418

品系全称

C57BL/6JCya-Pdhxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27402-Pdhx-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdhx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase complex, component X
基因别称
E3bp,Pdx1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175094 | Ensembl: ENSMUST00000011058
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PDHX,也称为pyruvate dehydrogenase complex component X,是一种在细胞代谢中发挥关键作用的基因。PDHX编码的蛋白质是线粒体丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的组成部分,PDC负责将糖酵解产生的丙酮酸转化为乙酰辅酶A,这是三羧酸循环和氧化磷酸化的关键步骤。PDHX的功能对于细胞能量代谢至关重要,其表达和活性受到多种调控机制的影响。

PDHX的突变或功能障碍与多种疾病相关。例如,PDHX的突变会导致丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症(PDH deficiency),这是一种遗传性疾病,表现为乳酸酸中毒、神经功能障碍和其他症状。研究发现,PDHX的突变会影响PDC的组装和活性,导致丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程受阻,进而影响细胞的能量代谢和功能。

PDHX的表达和活性还与癌症的发生和发展有关。例如,研究发现,PDHX的表达在肝癌细胞中下调,而PDHX的敲低会抑制肝癌细胞的增殖和生长。此外,PDHX的乙酰化也参与调控PDC的组装和活性,进而影响癌症细胞的代谢和生长。例如,研究发现,PDHX的乙酰化会破坏PDC的组装,促进乳酸的产生,进而促进肝癌细胞的生长和进展[1]。

此外,PDHX的表达和活性还与细胞应激反应有关。例如,研究发现,热应激会促进食管癌细胞中PDHX的表达,而PDHX的表达与细胞的存活、增殖、迁移、代谢和免疫抑制有关[2]。

PDHX的表达和活性还与神经功能障碍有关。例如,研究发现,PDHX的突变会导致癫痫和共济失调等神经功能障碍[3]。此外,PDHX的表达还与慢性共济失调相关,如SCA-14、SCA-27、SCA-42、AOA2、CAPOS等[3]。

PDHX的突变和功能障碍还会导致丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症(PDH deficiency),这是一种遗传性疾病,表现为乳酸酸中毒、神经功能障碍和其他症状。例如,研究发现,PDHX基因的缺失会导致PDC的缺乏,进而导致丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程受阻,影响细胞的能量代谢和功能[4]。

PDHX的表达和活性还与细胞代谢和生长有关。例如,研究发现,PDHX的表达在食管鳞状细胞癌中上调,而PDHX的表达与肿瘤细胞的生长和进展有关[7]。此外,PDHX的表达还与乳腺癌细胞的生长和进展有关[6]。

PDHX的表达和活性还与基因表达调控有关。例如,研究发现,PDHX的表达与CD44基因的表达相关,而CD44基因是肿瘤干细胞(CSCs)的标志物[7]。此外,PDHX的表达还与HGF-MET轴的活性相关,而HGF-MET轴参与调控细胞的代谢和生长[5]。

PDHX的表达和活性还与染色质调控有关。例如,研究发现,PDHX的表达与H3K27me3的去甲基化相关,而H3K27me3的去甲基化参与调控基因的表达[8]。

综上所述,PDHX是一种在细胞代谢、癌症、神经功能障碍、细胞应激反应和基因表达调控中发挥重要作用的基因。PDHX的突变、表达和活性调控机制对于理解多种疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Jiang, Zetan, Xiong, Nanchi, Yan, Ronghui, Jia, Weidong, Zhang, Huafeng. . PDHX acetylation facilitates tumor progression by disrupting PDC assembly and activating lactylation-mediated gene expression. In Protein & cell, 16, 49-63. doi:10.1093/procel/pwae052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311688/
2. Jiang, Runmin, Sun, Ying, Li, Yan, Lei, Jie, Jiang, Tao. 2023. Cuproptosis-related gene PDHX and heat stress-related HSPD1 as potential key drivers associated with cell stemness, aberrant metabolism and immunosuppression in esophageal carcinoma. In International immunopharmacology, 117, 109942. doi:10.1016/j.intimp.2023.109942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36889194/
3. Hassan, Anhar. 2023. Episodic Ataxias: Primary and Secondary Etiologies, Treatment, and Classification Approaches. In Tremor and other hyperkinetic movements (New York, N.Y.), 13, 9. doi:10.5334/tohm.747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008993/
4. Miné, Manuèle, Brivet, Michèle, Schiff, Manuel, Chuzhanova, Nadia, Marsac, Cécile. 2006. A novel gross deletion caused by non-homologous recombination of the PDHX gene in a patient with pyruvate dehydrogenase deficiency. In Molecular genetics and metabolism, 89, 106-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16843025/
5. Huang, Xing, Gan, Guangming, Wang, Xiaoxiao, Xu, Ting, Xie, Wei. 2019. The HGF-MET axis coordinates liver cancer metabolism and autophagy for chemotherapeutic resistance. In Autophagy, 15, 1258-1279. doi:10.1080/15548627.2019.1580105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30786811/
6. Eastlack, Steven C, Dong, Shengli, Ivan, Cristina, Alahari, Suresh K. 2018. Suppression of PDHX by microRNA-27b deregulates cell metabolism and promotes growth in breast cancer. In Molecular cancer, 17, 100. doi:10.1186/s12943-018-0851-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30012170/
7. Inoue, Jun, Kishikawa, Masahiro, Tsuda, Hitoshi, Asakage, Takahiro, Inazawa, Johji. 2021. Identification of PDHX as a metabolic target for esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer science, 112, 2792-2802. doi:10.1111/cas.14938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964039/
8. Pinheiro, Ana, Silva, Maria João, Pavlu-Pereira, Hana, Tavares de Almeida, Isabel, Rivera, Isabel. 2016. Complex genetic findings in a female patient with pyruvate dehydrogenase complex deficiency: Null mutations in the PDHX gene associated with unusual expression of the testis-specific PDHA2 gene in her somatic cells. In Gene, 591, 417-24. doi:10.1016/j.gene.2016.06.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27343776/