Pdlim2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdlim2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16371

品系全称

C57BL/6JCya-Pdlim2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213019-Pdlim2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdlim2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16371) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PDZ and LIM domain 2
基因别称
4732462F18Rik,Slim
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253736 | Ensembl: ENSMUST00000153735
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384850Mice homozygous for a knock-out allele display increased IFN-gamma production by Th1 cells and an enhanced inflammatory response to in vivo challenge with heat-killed Listeria monocytogenes.
PDLIM2,也称为PDZ和LIM结构域包含蛋白2,是一种在细胞骨架组织、细胞极化和分化中发挥关键作用的蛋白质。作为PDZ-LIM结构域蛋白家族的重要成员,PDLIM2能够调节多种转录因子的稳定性和活性,包括NF-κB、STATs和β-catenin等,从而在炎症、免疫和癌症等多种生物学过程中发挥重要作用。PDLIM2通常在多种组织中被认为是一种肿瘤抑制因子,在许多人类癌症中,PDLIM2常因基因突变或表观遗传沉默而缺失。然而,在某些类型的癌症中,PDLIM2也可能促进癌细胞增殖和转移,使其具有原癌基因的特性。

研究发现,PDLIM2在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达下调,且其低表达与NSCLC患者的预后不良相关[1]。PDLIM2的低表达与NF-κB信号通路激活有关,而NF-κB信号通路在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。PDLIM2的低表达导致NF-κB信号通路激活,进而促进肿瘤的发生和发展。此外,PDLIM2还与线粒体功能障碍和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)激活有关,这些机制在肿瘤的发生和发展中也发挥着重要作用[2]。PDLIM2的低表达导致线粒体功能障碍,进而促进肿瘤的发生和发展。PDLIM2的低表达还导致HIF-1α激活,进而促进肿瘤的发生和发展。

PDLIM2在肿瘤抑制中的作用机制主要包括以下两个方面:首先,PDLIM2能够抑制NF-κB信号通路,从而抑制肿瘤的发生和发展。其次,PDLIM2能够调节β-catenin的表达和活性,从而抑制肿瘤的发生和发展。PDLIM2还能够通过COP9信号体(CSN)调节转录因子的活性和基因表达,从而抑制肿瘤的发生和发展[4]。

此外,PDLIM2还与免疫浸润有关。研究发现,PDLIM2的表达水平与多种肿瘤中的免疫浸润程度呈正相关,包括膀胱尿路上皮癌、肾肾细胞癌和结直肠腺癌等[3]。PDLIM2的表达水平还与肿瘤突变负荷和DNA微卫星不稳定性相关,表明PDLIM2可能参与调节肿瘤的免疫微环境和基因组稳定性。

综上所述,PDLIM2是一种具有复杂生物学功能的蛋白质,其在肿瘤抑制中的作用机制主要包括抑制NF-κB信号通路、调节β-catenin的表达和活性以及通过COP9信号体调节转录因子的活性和基因表达。PDLIM2还与免疫浸润和基因组稳定性相关,表明其在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。因此,PDLIM2可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Shi, Hongyang, Ji, Yuqiang, Li, Wei, Zhong, Yujie, Ming, Zongjuan. 2020. PDLIM2 acts as a cancer suppressor gene in non-small cell lung cancer via the down regulation of NF-κB signaling. In Molecular and cellular probes, 53, 101628. doi:10.1016/j.mcp.2020.101628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621848/
2. Yang, Jing-Xing, Chuang, Yu-Chen, Tseng, Jen-Chih, Hong, Yi-Ren, Chuang, Tsung-Hsien. 2024. Tumor promoting effect of PDLIM2 downregulation involves mitochondrial ROS, oncometabolite accumulations and HIF-1α activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 169. doi:10.1186/s13046-024-03094-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880883/
3. Zeng, Yudan, Lin, Dongtao, Gao, Mengqian, Du, Guoxia, Cai, Yongming. 2022. Systematic evaluation of the prognostic and immunological role of PDLIM2 across 33 cancer types. In Scientific reports, 12, 1933. doi:10.1038/s41598-022-05987-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121770/
4. Bowe, Rachael A, Cox, Orla T, Ayllón, Verónica, Huigsloot, Merei, O'Connor, Rosemary. 2013. PDLIM2 regulates transcription factor activity in epithelial-to-mesenchymal transition via the COP9 signalosome. In Molecular biology of the cell, 25, 184-95. doi:10.1091/mbc.E13-06-0306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24196835/