Eif5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16233

品系全称

C57BL/6JCya-Eif5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-276770-Eif5a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16233) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 5A
基因别称
D19Wsu54e,Eif4d,Eif5a1,eIF-4D,eIF-5A,eIF-5A-1,eIF-5A1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166589 | Ensembl: ENSMUST00000043419
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106248Mice homozygous for a gene trap allele display lethality prior to somite formation and reduced blastocyst cell proliferation.
eIF5A,即真核翻译起始因子5A,是参与蛋白质合成的关键调节因子之一。它在翻译过程中发挥重要作用,尤其是在多肽链的延伸阶段。eIF5A存在两种亚型,即eIF5A1和eIF5A2。eIF5A1是普遍存在于大多数细胞中的主要亚型,对于细胞增殖至关重要;而eIF5A2则在正常组织中表达较少,但在许多癌症细胞中高度表达,被认定为潜在的致癌基因。

eIF5A的一个重要特征是它含有一种不寻常的氨基酸——hypusine。Hypusine是一种由精氨酸转化而来的氨基酸,由脱氧hypusine合成酶(DHS)和脱氧hypusine羟化酶(DOHH)两种高度特化的酶催化形成。Hypusine的修饰对于eIF5A的活性至关重要。eIF5A参与翻译的细胞mRNA仅占全部mRNA的一部分,包括细胞增殖、凋亡、炎症过程以及转录和RNA代谢等基因的翻译。因此,eIF5A的活性调控对于维持细胞功能和生理过程至关重要[1]。

eIF5A在肿瘤生长和细胞增殖中发挥重要作用。研究表明,eIF5A的活性在多种癌症细胞中显著升高,包括乳腺癌、肝癌、肺癌和结直肠癌等。eIF5A的高表达与肿瘤的恶性程度、侵袭性和不良预后相关。此外,eIF5A的活性还与肿瘤细胞对化疗药物的耐药性有关。因此,eIF5A已成为肿瘤治疗的重要靶点之一。例如,通过抑制eIF5A的活性,可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,提高化疗药物的疗效[5]。

除了在肿瘤发生中的作用外,eIF5A还参与细胞分化和代谢调控。例如,研究表明,eIF5A的活性在红系祖细胞分化过程中发挥重要作用。eIF5A的活性受到精氨酸代谢的调控,精氨酸的摄取和代谢产物对eIF5A的活性有显著影响。此外,eIF5A还参与线粒体翻译的调控,影响线粒体功能和细胞能量代谢。因此,eIF5A的活性调控对于维持细胞代谢平衡和生理功能至关重要[2]。

eIF5A的活性还受到SUMO化修饰的调控。SUMO化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性、定位和活性。研究表明,eIF5A可以被SUMO2修饰,SUMO化修饰可以调节eIF5A的稳定性和定位。SUMO化修饰还可以影响eIF5A在应激反应中的作用,例如,在酵母细胞中,SUMO化修饰的eIF5A对于热休克应激的适应至关重要[4]。

此外,eIF5A的活性还受到膳食因素的影响。例如,膳食中的亚精胺可以增加大脑中eIF5A的hypusine修饰,改善认知功能。亚精胺是一种天然的聚胺,具有促进自噬和延长寿命的作用。研究表明,亚精胺可以穿过血脑屏障,增加海马体中eIF5A的hypusine修饰和线粒体功能,从而改善认知功能。此外,亚精胺还可以提高线粒体呼吸能力,增强神经元的学习和记忆能力。这些研究表明,膳食因素可以影响eIF5A的活性,进而影响大脑功能和认知能力[3]。

综上所述,eIF5A是一种重要的翻译因子,在蛋白质合成、肿瘤发生、细胞分化和代谢调控等方面发挥重要作用。eIF5A的活性受到多种因素的调控,包括基因表达、翻译后修饰和膳食因素等。因此,深入理解eIF5A的活性调控机制对于揭示其在生物学过程中的作用以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Turpaev, K T. . Translation Factor eIF5A, Modification with Hypusine and Role in Regulation of Gene Expression. eIF5A as a Target for Pharmacological Interventions. In Biochemistry. Biokhimiia, 83, 863-873. doi:10.1134/S0006297918080011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208826/
2. Gonzalez-Menendez, Pedro, Phadke, Ira, Olive, Meagan E, Kinet, Sandrina, Taylor, Naomi. . Arginine metabolism regulates human erythroid differentiation through hypusination of eIF5A. In Blood, 141, 2520-2536. doi:10.1182/blood.2022017584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735910/
3. Schroeder, Sabrina, Hofer, Sebastian J, Zimmermann, Andreas, Eisenberg, Tobias, Madeo, Frank. . Dietary spermidine improves cognitive function. In Cell reports, 35, 108985. doi:10.1016/j.celrep.2021.108985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852843/
4. Seoane, Rocío, Lama-Díaz, Tomás, Romero, Antonia María, Farràs, Rosa, Rivas, Carmen. 2024. SUMOylation modulates eIF5A activities in both yeast and pancreatic ductal adenocarcinoma cells. In Cellular & molecular biology letters, 29, 15. doi:10.1186/s11658-024-00533-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229033/
5. Mathews, Michael B, Hershey, John W B. 2015. The translation factor eIF5A and human cancer. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 836-44. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25979826/