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Gadd45a-KO 基因敲除小鼠

Gadd45a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gadd45a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16088

品系全称

C57BL/6JCya-Gadd45aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13197-Gadd45a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gadd45a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha
基因别称
Ddit1，GADD45
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007836 | Ensembl: ENSMUST00000043098
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107799Homozygous null mice show genomic instability, thymus hyperplasia, elevated radiation carcinogenesis, abnormal parturition and low frequency exencephaly. Females develop a lupus-like syndrome associated with high titers of autoantibodies, hematologic deficits, glomerulonephritis and premature death.
更多信息
Gadd45a，全称为Growth arrest and DNA damage-inducible gene a，是一种在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡以及染色质结构维持等方面发挥重要作用的基因。Gadd45a的表达受到多种因素的调控，包括DNA损伤、细胞应激和细胞生长信号等，这些因素可以激活Gadd45a的转录，进而影响其蛋白表达水平。

研究表明，Gadd45a的表达调控不仅仅局限于转录水平，还包括mRNA的剪接、定位、周转和翻译等多个环节。例如，在DNA损伤或生长应激的情况下，Gadd45a的表达水平会显著升高，这不仅仅是因为其转录水平的增加，还因为其mRNA周转速度的加快和翻译效率的提高[1]。这种多层次的基因调控机制使得Gadd45a能够在细胞受到外界刺激时迅速作出反应，从而维持细胞内环境的稳定。

Gadd45a在人类疾病中也发挥重要作用，尤其是在肿瘤的发生和发展过程中。研究发现，Gadd45a是一种肿瘤抑制基因，其表达水平的降低与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在急性髓系白血病（AML）中，Gadd45a的表达水平与患者的预后密切相关，其表达水平的降低预示着患者的预后不良[3]。此外，Gadd45a还与肾缺血再灌注损伤（IRI）的发生和发展密切相关。研究发现，Gadd45a在肾IRI中的作用与其在细胞周期、p38 MAPK信号通路、p53信号通路、FoxO信号通路和NF-κB信号通路中的调控作用密切相关[2]。

除了在肿瘤和肾IRI中的作用外，Gadd45a还与皮肤鳞状细胞癌（SCC）的发生和发展密切相关。研究发现，Gadd45a的表达水平与SCC的发生和发展密切相关，其表达水平的降低可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，抑制肿瘤细胞的凋亡和衰老[4]。此外，Gadd45a还与炎症性肺损伤的发生和发展密切相关。研究发现，Gadd45a在炎症性肺损伤中的作用与其在B细胞受体信号通路、PI3K/Akt信号通路中的调控作用密切相关[5]。

综上所述，Gadd45a是一种在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡以及染色质结构维持等方面发挥重要作用的基因。Gadd45a的表达受到多种因素的调控，包括DNA损伤、细胞应激和细胞生长信号等。Gadd45a在多种人类疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、肾IRI、SCC和炎症性肺损伤等。因此，深入研究Gadd45a的功能和调控机制对于理解人类疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Lal, Ashish, Gorospe, Myriam. 2006. Egad, more forms of gene regulation: the gadd45a story. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 5, 1422-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16775423/
2. Xie, Ming, Xie, Ruiyan, Huang, Pengcheng, Yap, Desmond Y H, Wu, Peng. 2023. GADD45A and GADD45B as Novel Biomarkers Associated with Chromatin Regulators in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511062/
3. Qian, Zhijian, Yu, Fang. . GADD45A: a key tumor suppressor in AML subtypes. In Blood, 144, 6-7. doi:10.1182/blood.2024024685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963670/
4. Liu, Li-Qian, Tian, Fu-Jun, Xiong, Ying, Zhao, Yan, Song, Jian-Bo. 2018. Gadd45a gene silencing by RNAi promotes cell proliferation and inhibits apoptosis and senescence in skin squamous cell carcinoma through the p53 signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 233, 7424-7434. doi:10.1002/jcp.26588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29663367/
5. Meyer, Nuala J, Huang, Yong, Singleton, Patrick A, Lussier, Yves A, Garcia, Joe G N. 2009. GADD45a is a novel candidate gene in inflammatory lung injury via influences on Akt signaling. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 23, 1325-37. doi:10.1096/fj.08-119073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19124556/

资料下载

S-KO-16088_6J_13197_Gadd45a_Exon 1~3_strategy.pdf
S-KO-16088_6J_13197_Gadd45a_Exon 1~3_strategy.pdf
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