Ablim1,也称为Actin-binding LIM protein 1,是一种细胞骨架肌动蛋白结合蛋白。它能够介导肌动蛋白细丝与细胞质靶点之间的相互作用,参与调控细胞的运动、分化、增殖和凋亡等生物学过程。ABLIM1基因位于10号染色体上,编码的蛋白质包含一个LIM结构域和一个FCH结构域,能够与肌动蛋白、微管蛋白、细胞骨架蛋白等多种蛋白质相互作用。
ABLIM1在多种疾病的发生和发展过程中发挥重要作用。例如,在骨代谢方面,ABLIM1能够负向调控破骨细胞的分化和功能,影响骨吸收和骨形成平衡。在肿瘤方面,ABLIM1的表达水平与多种肿瘤的恶性程度和预后相关,如甲状腺癌、肺癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等。此外,ABLIM1还与遗传性疾病有关,如肌强直性营养不良1型(DM1),其基因突变导致ABLIM1的剪接异常,影响肌肉功能和运动能力。
在骨代谢方面,ABLIM1能够负向调控破骨细胞的分化和功能。研究表明,ABLIM1在RANKL诱导的破骨细胞分化过程中表达上调,并且其敲低能够抑制破骨细胞的分化和骨吸收活性。此外,ABLIM1还能够调控破骨细胞的迁移和融合,影响破骨细胞形成和骨代谢平衡[1,4]。在肿瘤方面,ABLIM1的表达水平与多种肿瘤的恶性程度和预后相关。例如,在胶质母细胞瘤中,ABLIM1的表达水平显著低于其他胶质瘤或正常脑组织,且ABLIM1高表达与较小的肿瘤体积和更好的癌症特异性生存率相关[2]。此外,在黑色素瘤中,MAP3K8与ABLIM1的融合基因MAP3K8::ABLIM1在Spitz黑色素瘤中罕见,但具有预后不良的分子特征[3]。
此外,ABLIM1还与遗传性疾病有关,如肌强直性营养不良1型(DM1)。DM1是一种RNA介导的疾病,由DMPK基因3'非翻译区CTG重复扩增引起。研究发现,ABLIM1在DM1患者的骨骼肌中存在异常剪接,导致其表达水平降低,影响肌肉功能和运动能力[5]。此外,ABLIM1的剪接还受到多种剪接因子的调控,包括MBNL家族蛋白、CELF1、2和6以及PTBP1等[5]。
综上所述,ABLIM1是一种重要的细胞骨架肌动蛋白结合蛋白,参与调控细胞的运动、分化、增殖和凋亡等生物学过程。ABLIM1在多种疾病的发生和发展过程中发挥重要作用,包括骨代谢、肿瘤和遗传性疾病等。ABLIM1的研究有助于深入理解细胞骨架蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Narahara, Haruna, Sakai, Eiko, Yamaguchi, Yu, Yoshida, Noriaki, Tsukuba, Takayuki. 2018. Actin binding LIM 1 (abLIM1) negatively controls osteoclastogenesis by regulating cell migration and fusion. In Journal of cellular physiology, 234, 486-499. doi:10.1002/jcp.26605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29904924/
2. Liu, Danping, Wang, Xiaoping, Liu, Ying, Zhang, Zhen, Lv, Peng. 2022. Actin-Binding LIM 1 (ABLIM1) Inhibits Glioblastoma Progression and Serves as a Novel Prognostic Biomarker. In Disease markers, 2022, 9516808. doi:10.1155/2022/9516808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36583064/
3. Sibira, Rayan, Vu, Anna, Giubellino, Alessio, Murugan, Paari. 2024. Spitz melanoma with MAP3K8::ABLIM1 rearrangement: a case report with review of the literature. In Diagnostic pathology, 19, 133. doi:10.1186/s13000-024-01551-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39363234/
4. Jin, Su Hyun, Kim, Hyunsoo, Gu, Dong Ryun, Choi, Yongwon, Lee, Seoung Hoon. . Actin-binding LIM protein 1 regulates receptor activator of NF-κB ligand-mediated osteoclast differentiation and motility. In BMB reports, 51, 356-361. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921413/
5. Ohsawa, Natsumi, Koebis, Michinori, Mitsuhashi, Hiroaki, Nishino, Ichizo, Ishiura, Shoichi. 2014. ABLIM1 splicing is abnormal in skeletal muscle of patients with DM1 and regulated by MBNL, CELF and PTBP1. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 20, 121-34. doi:10.1111/gtc.12201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403273/