Bmpr1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmpr1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15995

品系全称

C57BL/6JCya-Bmpr1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12166-Bmpr1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmpr1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bone morphogenetic protein receptor, type 1A
基因别称
1110037I22Rik,ALK-3,ALK3,BMPR-1A,BMPR-IA,Bmpr,SKR5
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009758 | Ensembl: ENSMUST00000049005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338938Homozygous null mutants die by embryonic day 9.5, are smaller than normal, and form no mesoderm; a conditional knockout resulted in gross malformations of the limbs with complete agenesis of the hindlimb.
Bmpr1a,也称为骨形态发生蛋白受体1a,是一种重要的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族。Bmpr1a在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Bmpr1a通过与配体骨形态发生蛋白(BMP)结合,激活下游信号通路,调控基因表达和细胞功能。

Bmpr1a在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、卵巢功能不全和骨量丢失。在结直肠癌中,Bmpr1a突变与青少年多发性息肉综合征(JPS)的发生相关。JPS是一种常染色体显性遗传疾病,表现为胃肠道内多发性息肉,并增加患结直肠癌的风险。研究表明,Bmpr1a突变导致BMP/TGF-β信号通路异常,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,Bmpr1a突变还与其他遗传性疾病相关,如Cowden综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征和Li-Fraumeni综合征等[1,3,4,6]。

在卵巢功能不全中,Bmpr1a突变与原发性卵巢功能不全(POI)的发生相关。POI是一种导致女性在40岁之前出现闭经和卵巢功能减退的疾病。研究表明,Bmpr1a突变导致卵巢发育和卵泡生成障碍,从而引起卵巢功能不全。此外,Bmpr1a突变还与其他与卵巢功能不全相关的遗传性疾病相关,如BMPR1B突变导致的Peutz-Jeghers综合征和SMAD4突变导致的Cowden综合征等[2]。

在骨量丢失中,Bmpr1a突变与甲状腺功能亢进症导致的骨质疏松症的发生相关。甲状腺功能亢进症是一种导致甲状腺激素分泌过多的疾病,可导致骨吸收增加和骨量丢失。研究表明,Bmpr1a突变导致BMP信号通路异常,从而抑制骨形成和促进骨吸收。此外,Bmpr1a突变还与其他与骨量丢失相关的遗传性疾病相关,如BMPR2突变导致的肺动脉高压和SMAD4突变导致的Cowden综合征等[5]。

Bmpr1a突变导致的疾病具有明显的临床特征和遗传异质性。例如,JPS患者通常表现为胃肠道内多发性息肉,并增加患结直肠癌的风险。POI患者通常表现为闭经和卵巢功能减退,而甲状腺功能亢进症患者通常表现为骨量丢失和骨质疏松症。此外,Bmpr1a突变导致的疾病还与其他遗传性疾病相关,如Cowden综合征、Peutz-Jeghers综合征和Li-Fraumeni综合征等,这些疾病具有各自独特的临床表现和遗传特征。

综上所述,Bmpr1a是一种重要的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,参与调控细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Bmpr1a突变与多种疾病相关,包括结直肠癌、卵巢功能不全和骨量丢失等。Bmpr1a突变导致的疾病具有明显的临床特征和遗传异质性。进一步研究Bmpr1a的生物学功能和突变机制,有助于深入理解疾病的发病机制和临床特征,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Papadopulos, M E, Plazzer, J P, Macrae, F A. 2023. Genotype-phenotype correlation of BMPR1a disease causing variants in juvenile polyposis syndrome. In Hereditary cancer in clinical practice, 21, 12. doi:10.1186/s13053-023-00255-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400896/
4. Brosens, Lodewijk Aa, Langeveld, Danielle, van Hattem, W Arnout, Giardiello, Francis M, Offerhaus, G Johan A. . Juvenile polyposis syndrome. In World journal of gastroenterology, 17, 4839-44. doi:10.3748/wjg.v17.i44.4839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22171123/
5. Lademann, Franziska, Rijntjes, Eddy, Köhrle, Josef, Hofbauer, Lorenz C, Rauner, Martina. 2024. Hyperthyroidism-driven bone loss depends on BMP receptor Bmpr1a expression in osteoblasts. In Communications biology, 7, 548. doi:10.1038/s42003-024-06227-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719881/
6. Cichy, Wojciech, Klincewicz, Beata, Plawski, Andrzej. 2014. Juvenile polyposis syndrome. In Archives of medical science : AMS, 10, 570-7. doi:10.5114/aoms.2014.43750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25097590/