Hsf1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hsf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15888

品系全称

C57BL/6JCya-Hsf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15499-Hsf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15888) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock factor 1
基因别称
HSTF,HSTF 1,Hsf1alpha,Hsf1beta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001331153.1 | Ensembl: ENSMUST00000228371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96238Inactivation of this gene results in female infertility. Additional abnormalities observed in one line of targeted mice include placental defects, growth retardation, loss of the classical heat shock response, and impaired immune response.
基因Hsf1,即热休克转录因子1(Heat shock transcription factor 1),在生物医学领域扮演着关键角色。Hsf1作为转录因子,主要响应蛋白质折叠错误、肿瘤细胞增殖以及其他环境压力,通过激活或抑制基因转录来协调细胞应激保护[1]。Hsf1的调控机制复杂,涉及分子内抑制性相互作用、翻译后修饰和蛋白质-蛋白质相互作用。在急性与慢性应激条件下,Hsf1的这些调节性蛋白质相互作用如何变化,目前尚不明确[1]。

Hsf1不仅参与热休克反应,还与多种疾病相关。例如,在Huntington's疾病细胞模型中,Hsf1与一种新的蛋白质CTCF相互作用,CTCF在Hsf1介导的基因调控中发挥重要作用[1]。CTCF与Hsf1的结合是应激诱导的,并参与抑制特定Hsf1靶基因的表达。此外,Hsf1还能够激活抗炎介质IL-10基因的表达,这在RAW264.7巨噬细胞中得到了证实[2]。

Hsf1的敲除研究也提供了重要的信息。虽然目前没有摘要,但Hsf1敲除的研究表明,Hsf1在维持细胞正常功能和应对应激中起着至关重要的作用[3]。此外,Hsf1还被发现与乳腺癌细胞中的FUT4基因表达和细胞增殖有关。FUT4是一种催化合成Lewis Y(LeY)型二岩糖基化寡糖的关键酶,而LeY是一种与肿瘤相关的抗原。研究显示,HSF1和Sp1是FUT4启动子活性的必要因素,并且ERK1/2 MAPK和PI3K/Akt信号通路通过HSF1和Sp1调节FUT4的表达,从而影响细胞增殖[4]。

在人类A-431表皮样细胞中,HSF1和HSP-70基因的转染实验表明,A-431细胞能够成功转染HSF1和HSP-70基因,并且HSF1基因的过表达导致HSP-70基因表达的暂时但显著的升高[5]。此外,N端截短的p73α(DNp73α)被发现能够激活HSF响应基因的表达,这可能是通过诱导活性HSF1实现的[6]。

Hsf1在癌症中的作用也得到了研究。研究发现,人类染色体8q21-24是HSF1-CanSig基因(HSF1癌症特征基因)最常过表达的位点,HSF1在癌症中的重要作用得以证实[7]。此外,HSF1通过刺激热休克蛋白(HSPs)的转录来保护神经元免受死亡,但研究发现,一个缺乏三聚化能力的HSF1突变体HSF-AB也能有效地保护神经元,这表明HSF1可能存在非转录机制的保护作用[8]。

最后,血清中的Hsf1水平在子宫内膜异位症(EMS)患者中升高,并被认为是一种潜在的诊断生物标志物[9]。此外,HSF1还与细胞外基质(ECM)基因的调节有关,例如,在 geldanamycin 诱导的应激响应中,HSF1调节了纤维连接蛋白基因的表达[10]。

综上所述,Hsf1作为一种重要的转录因子,在应激反应、癌症发展和细胞保护中发挥着关键作用。Hsf1的调节机制和功能多样性使其成为一个值得深入研究的重要基因。通过对Hsf1的深入研究,我们有望更好地理解其参与多种生物学过程和疾病发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Burchfiel, Eileen T, Vihervaara, Anniina, Guertin, Michael J, Gomez-Pastor, Rocio, Thiele, Dennis J. 2020. Comparative interactomes of HSF1 in stress and disease reveal a role for CTCF in HSF1-mediated gene regulation. In The Journal of biological chemistry, 296, 100097. doi:10.1074/jbc.RA120.015452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208463/
2. Zhang, Huali, Zhang, Lingli, Yu, Fengxiu, Liu, Meidong, Xiao, Xianzhong. . HSF1 is a transcriptional activator of IL-10 gene expression in RAW264.7 macrophages. In Inflammation, 35, 1558-66. doi:10.1007/s10753-012-9471-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22549481/
3. Christians, Elisabeth. . Hsf1 knock-out. In The Journal of biological chemistry, 286, le26. doi:10.1074/jbc.L111.221796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22121189/
4. Yang, Xuesong, Wang, Jiao, Liu, Shuiai, Yan, Qiu. . HSF1 and Sp1 regulate FUT4 gene expression and cell proliferation in breast cancer cells. In Journal of cellular biochemistry, 115, 168-78. doi:10.1002/jcb.24645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23959823/
5. Ding, X Z, Tsokos, G C, Smallridge, R C, Kiang, J G. . Heat shock gene-expression in HSP-70 and HSF1 gene-transfected human epidermoid A-431 cells. In Molecular and cellular biochemistry, 167, 145-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9059991/
6. Tanaka, Yasuharu, Kameoka, Masanori, Itaya, Asako, Ota, Katsuya, Yoshihara, Koichiro. . Regulation of HSF1-responsive gene expression by N-terminal truncated form of p73alpha. In Biochemical and biophysical research communications, 317, 865-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15081420/
7. Zhang, Christopher Q, Williams, Heinric, Prince, Thomas L, Ho, Eric S. 2017. Overexpressed HSF1 cancer signature genes cluster in human chromosome 8q. In Human genomics, 11, 35. doi:10.1186/s40246-017-0131-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29268782/
8. Qu, Zhe, Titus, Anto Sam Crosslee Louis Sam, Xuan, Zhenyu, D'Mello, Santosh R. 2018. Neuroprotection by Heat Shock Factor-1 (HSF1) and Trimerization-Deficient Mutant Identifies Novel Alterations in Gene Expression. In Scientific reports, 8, 17255. doi:10.1038/s41598-018-35610-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467350/
9. Pan, Hui-Ying, Wan, Jing. 2023. Serum HSF1 is upregulated in endometriosis patients and serves as a potential diagnostic biomarker. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 39, 1045-1051. doi:10.1002/kjm2.12723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409787/
10. Dhanani, Karim Colin Hassan, Samson, William John, Edkins, Adrienne Lesley. 2017. Fibronectin is a stress responsive gene regulated by HSF1 in response to geldanamycin. In Scientific reports, 7, 17617. doi:10.1038/s41598-017-18061-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247221/