Tent5c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tent5c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15868

品系全称

C57BL/6JCya-Tent5cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74645-Tent5c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tent5c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15868) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
terminal nucleotidyltransferase 5C
基因别称
4930431B09Rik,Fam46c
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001142952 | Ensembl: ENSMUST00000061455
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921895Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypochromic microcytic anemia and decreased B cell proliferation. Mice homozygous for a different allele exhibit male infertility associated with oligozoospermia and detachment of the head from flagellum.
TENT5C,也称为FAM46C,是一种重要的非经典胞浆多聚腺苷酸聚合酶。胞浆多聚腺苷酸化在哺乳动物细胞中发挥关键作用,参与调控mRNA的稳定性和翻译效率,进而影响基因表达和生物学过程。TENT5C主要在活化B细胞中高度表达,并通过其多聚腺苷酸化活性调节免疫球蛋白mRNA的稳定性和半衰期,从而影响免疫球蛋白的表达和免疫应答。此外,TENT5C还在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖、骨形成和病毒复制。

研究发现,TENT5C在生殖过程中发挥重要作用。TENT5B和TENT5C在卵母细胞发生中发挥关键作用,其基因敲除会导致卵母细胞退化。TENT5C和TENT5D分别在不同阶段调节精子发生,其基因敲除会导致雄性不育。此外,TENT5家族蛋白还通过直接RNA测序发现,它们可以多聚腺苷酸化编码内质网靶向蛋白的mRNA,这些蛋白对于生殖过程至关重要[1]。

TENT5C还在骨形成过程中发挥重要作用。研究发现,TENT5A在成骨细胞分化过程中被诱导表达,并通过多聚腺苷酸化编码I型胶原蛋白和其他骨形成相关蛋白的mRNA,增加其表达。TENT5A基因敲除小鼠表现出骨脆性和骨矿物质减少,这表明TENT5A是骨形成过程中重要的后转录调控因子。TENT5A可能与其同源蛋白TENT5C一起,负责骨矿物质化过程中mRNA的胞浆多聚腺苷酸化[4]。

TENT5C还与病毒复制有关。研究发现,FAM46C是干扰素刺激基因,可以抑制HIV-1和HIV-1衍生慢病毒的颗粒产生。FAM46C的表达可以抑制自噬,而自噬是HIV病毒复制过程中必需的。这些研究结果表明,FAM46C在病毒复制过程中发挥重要作用,其表达和功能可能被用于开发更有效的抗病毒策略[5]。

TENT5C在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、多发性骨髓瘤和神经炎症性疾病。研究发现,TENT5C在结直肠癌中表达下调,其低表达与不良预后相关。TENT5C通过抑制Plk4激酶活性发挥抑癌作用,抑制Plk4诱导的中心体复制和癌细胞侵袭。此外,TENT5C还在多发性骨髓瘤中发挥抑癌作用,其基因突变或缺失与多发性骨髓瘤的发生发展相关[2,6]。在神经炎症性疾病中,轻度低温可以降低Tent5c的表达,从而减轻LPS诱导的小胶质细胞活化和炎症反应[3]。

综上所述,TENT5C是一种重要的非经典胞浆多聚腺苷酸聚合酶,参与调控免疫球蛋白的表达和免疫应答,并在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖、骨形成和病毒复制。此外,TENT5C还在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、多发性骨髓瘤和神经炎症性疾病。TENT5C的研究有助于深入理解后转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brouze, Michał, Czarnocka-Cieciura, Agnieszka, Gewartowska, Olga, Borsuk, Ewa, Dziembowski, Andrzej. 2024. TENT5-mediated polyadenylation of mRNAs encoding secreted proteins is essential for gametogenesis in mice. In Nature communications, 15, 5331. doi:10.1038/s41467-024-49479-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909026/
2. Kazazian, Karineh, Haffani, Yosr, Ng, Deanna, Wu, Hannah Sun-Tsi, Swallow, Carol Jane. 2020. FAM46C/TENT5C functions as a tumor suppressor through inhibition of Plk4 activity. In Communications biology, 3, 448. doi:10.1038/s42003-020-01161-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807875/
3. Ma, Wen-Xian, Wang, Shao-Wen, Fan, Qian-Wen, Tang, Ji-Hui, Wen, Jia-Gen. 2024. Mild hypothermia reduces lipopolysaccharide-induced microglial activation via down-regulation of Tent5c. In Biochemical and biophysical research communications, 706, 149767. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38484570/
4. Gewartowska, Olga, Aranaz-Novaliches, Goretti, Krawczyk, Paweł S, Prochazka, Jan, Dziembowski, Andrzej. . Cytoplasmic polyadenylation by TENT5A is required for proper bone formation. In Cell reports, 35, 109015. doi:10.1016/j.celrep.2021.109015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882302/
5. Mancino, Marilena, Lai, Giancarlo, De Grossi, Federica, Biffo, Stefano, Manfrini, Nicola. 2023. FAM46C Is an Interferon-Stimulated Gene That Inhibits Lentiviral Particle Production by Modulating Autophagy. In Microbiology spectrum, 11, e0521122. doi:10.1128/spectrum.05211-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37358411/
6. Perini, Tommaso, Materozzi, Maria, Milan, Enrico. 2021. The Immunity-malignancy equilibrium in multiple myeloma: lessons from oncogenic events in plasma cells. In The FEBS journal, 289, 4383-4397. doi:10.1111/febs.16068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117720/