Nedd4l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nedd4l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15813

品系全称

C57BL/6JCya-Nedd4lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83814-Nedd4l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nedd4l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated gene 4-like
基因别称
1300012C07Rik,NEDD4.2,Nedd4-2,Nedd4b
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001114386 | Ensembl: ENSMUST00000235343
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933754Mice homozygous for a null mutation display salt sensitive hypertension and high salt diet induced cardiac hypertrophy. A spontaneous mutation results in overt diabetes insipidus. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality with primary atelectasis.
NEDD4L(Neuronal precursor cell expressed developmentally down-regulated 4-like),也称为神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白,是一种属于HECT(Huntingtin E3 ubiquitin ligase)家族的E3泛素连接酶。NEDD4L在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NEDD4L通过其HECT结构域识别并泛素化底物蛋白,从而调节其稳定性和功能。

NEDD4L在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、糖尿病肾病、食管癌、癫痫性脑病、肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎和皮肤癌。NEDD4L的表达和功能异常与这些疾病的发病机制和预后密切相关。

在高血压中,NEDD4L通过调节上皮钠通道(ENaC)的泛素化,影响钠离子的重吸收和血压水平。NEDD4L的基因多态性与高血压的发生和进展相关[4,6]。在糖尿病肾病中,NEDD4L的表达上调与肾脏细胞类型特异性基因表达改变相关,包括钾离子分泌增加和血管生成信号增强[1]。在食管癌中,NEDD4L的表达下调与肿瘤的进展和转移相关[2]。在癫痫性脑病中,NEDD4L的基因突变与疾病的发病机制相关[3]。在肺纤维化中,NEDD4L的表达下调与炎症信号通路和代谢重塑相关[5]。在非酒精性脂肪性肝炎中,NEDD4L的表达下调与TXNIP和CHOP的积累相关[7]。在皮肤癌中,NEDD4L的表达下调与IL-6/GP130信号通路的激活相关[10]。

NEDD4L在调节炎症信号通路中也发挥重要作用。NEDD4L可以与MEKK2直接结合并促进其泛素化和降解,从而抑制炎症信号通路的激活[8]。NEDD4L的基因敲除或功能缺陷会导致炎症信号通路的过度激活,增加对炎症相关疾病的易感性。例如,NEDD4L缺陷的小鼠对IL-17诱导的炎症和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的易感性增加[8]。

此外,NEDD4L在维持肠道稳态中也发挥重要作用。NEDD4L的表达下调与炎症性肠病和结直肠癌的发生和发展相关[9]。NEDD4L缺陷的肠上皮细胞会促进铁死亡,从而加剧炎症性肠病和结直肠癌的发生[9]。

综上所述,NEDD4L是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NEDD4L的表达和功能异常与高血压、糖尿病肾病、食管癌、癫痫性脑病、肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎和皮肤癌等疾病的发生和发展密切相关。NEDD4L的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制和预后,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Parker C, Wu, Haojia, Kirita, Yuhei, Waikar, Sushrut S, Humphreys, Benjamin D. 2019. The single-cell transcriptomic landscape of early human diabetic nephropathy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 19619-19625. doi:10.1073/pnas.1908706116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506348/
2. Shi, Yijun, Fang, Na, Wu, Yutong, Chu, Minjie, Cui, Jiahua. 2024. NEDD4L mediates ITGB4 ubiquitination and degradation to suppress esophageal carcinoma progression. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 302. doi:10.1186/s12964-024-01685-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38831335/
3. Allen, Andrew S, Berkovic, Samuel F, Cossette, Patrick, Widdess-Walsh, Peter, Winawer, Melodie R. 2013. De novo mutations in epileptic encephalopathies. In Nature, 501, 217-21. doi:10.1038/nature12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934111/
4. Zheng, Xiaojing, Morrison, Alanna C, Feingold, Eleanor, Turner, Stephen T, Ferrell, Robert E. 2010. Association between NEDD4L gene and sodium lithium countertransport. In American journal of hypertension, 24, 145-8. doi:10.1038/ajh.2010.222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21088674/
5. Gu, Xin, Meng, Haoyu, Peng, Chengyi, Jin, Jianliang, Wang, Xiaoyan. . Inflammasome activation and metabolic remodelling in p16-positive aging cells aggravates high-fat diet-induced lung fibrosis by inhibiting NEDD4L-mediated K48-polyubiquitin-dependent degradation of SGK1. In Clinical and translational medicine, 13, e1308. doi:10.1002/ctm2.1308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345264/
6. Zhang, Jun, Gong, Wen-Yu, Liu, Man, Wang, Cheng, Peng, Hui. . A Variant in the NEDD4L Gene Associates With Hypertension in Chronic Kidney Disease in the Southeastern Han Chinese Population. In American journal of hypertension, 33, 341-349. doi:10.1093/ajh/hpaa015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31993646/
7. Guo, Qian, Xin, Mingyang, Lu, Qingchun, Gao, Bin, Yang, Ling. 2023. A novel NEDD4L-TXNIP-CHOP axis in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. In Theranostics, 13, 2210-2225. doi:10.7150/thno.81192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153733/
8. Li, Hui, Wang, Ning, Jiang, Yu, Wang, Xiaojian, Lin, Wenlong. 2022. E3 ubiquitin ligase NEDD4L negatively regulates inflammation by promoting ubiquitination of MEKK2. In EMBO reports, 23, e54603. doi:10.15252/embr.202254603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36161689/
9. Liang, Jingjing, Wang, Ning, Yao, Yihan, Wang, Xiaojian, Lin, Wenlong. 2024. NEDD4L mediates intestinal epithelial cell ferroptosis to restrict inflammatory bowel diseases and colorectal tumorigenesis. In The Journal of clinical investigation, 135, . doi:10.1172/JCI173994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39688910/
10. Liu, Huan, Wang, Ning, Yang, Run, Liao, Bo, Gou, Xingchun. 2024. E3 Ubiquitin Ligase NEDD4L Negatively Regulates Skin Tumorigenesis by Inhibiting IL-6/GP130 Signaling Pathway. In The Journal of investigative dermatology, 144, 2453-2464.e11. doi:10.1016/j.jid.2024.03.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580105/