Wwtr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wwtr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15582

品系全称

C57BL/6JCya-Wwtr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-97064-Wwtr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwtr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15582) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain containing transcription regulator 1
基因别称
2310058J06Rik,2610021I22Rik,Taz
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133784 | Ensembl: ENSMUST00000029380
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917649Mice homozygous for a null mutation display polycystic kidneys, elevated blood urea nitrogen, partial postnatal lethality, premature death, reduced litter sizes, and mildly reduced body size.
WWTR1,也称为TAZ,是Hippo信号通路的下游效应因子之一,与另一个效应因子YAP形成复合物,共同调控基因表达。WWTR1通过结合转录因子TEAD家族成员,影响TEAD介导的基因转录,从而参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。WWTR1的异常表达或功能改变与多种肿瘤的发生发展密切相关。

近年来,随着分子生物学技术的不断发展,WWTR1的基因融合和突变在血管肿瘤中的重要作用逐渐被揭示。例如,上皮样血管内皮瘤(EHE)是一种罕见的血管肉瘤,其中超过90%的病例存在WWTR1-CAMTA1基因融合。这种融合导致WWTR1的持续激活,进而促进EHE的发生发展[1]。此外,WWTR1基因融合还被发现在皮肤附属器癌、血管肉瘤等肿瘤中存在[4,5]。

WWTR1的异常表达还与肝脏疾病的发生发展密切相关。例如,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,肝细胞中WWTR1的表达显著升高。研究发现,肝细胞中WWTR1的沉默可以防止或逆转NASH的炎症、肝细胞死亡和纤维化,但不会影响脂肪变性。这表明WWTR1在NASH的发病机制中起着重要作用[3]。

WWTR1的转录调控机制也逐渐被揭示。研究表明,WWTR1可以形成液液相分离的核凝集,将DNA结合辅因子TEAD4、共激活因子BRD4和MED1以及转录延伸因子CDK9等转录因子隔离在一起,从而促进基因表达[2]。此外,Hippo信号通路通过LATS介导的磷酸化作用,可以抑制WWTR1的相分离,从而调节WWTR1的转录活性。

综上所述,WWTR1是一个重要的转录调控因子,参与多种生物学过程。WWTR1的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究WWTR1的生物学功能和调控机制,有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Shuo, Dermawan, Josephine K, Seavey, Caleb N, Antonescu, Cristina R, Rubin, Brian P. . Epithelioid hemangioendothelioma (EHE) with WWTR1::TFE3 gene fusion, a novel fusion variant. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23226. doi:10.1002/gcc.23226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380774/
2. Lu, Yi, Wu, Tiantian, Gutman, Orit, Henis, Yoav I, Luo, Kunxin. 2020. Phase separation of TAZ compartmentalizes the transcription machinery to promote gene expression. In Nature cell biology, 22, 453-464. doi:10.1038/s41556-020-0485-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203417/
3. Wang, Xiaobo, Zheng, Ze, Caviglia, Jorge Matias, Schwabe, Robert F, Tabas, Ira. 2016. Hepatocyte TAZ/WWTR1 Promotes Inflammation and Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis. In Cell metabolism, 24, 848-862. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068223/
4. Agaimy, Abbas. 2022. Fusion-positive skin/adnexal carcinomas. In Genes, chromosomes & cancer, 61, 274-284. doi:10.1002/gcc.23031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167714/
5. Suurmeijer, Albert J H, Dickson, Brendan C, Swanson, David, Zhang, Lei, Antonescu, Cristina R. 2020. Variant WWTR1 gene fusions in epithelioid hemangioendothelioma-A genetic subset associated with cardiac involvement. In Genes, chromosomes & cancer, 59, 389-395. doi:10.1002/gcc.22839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32170768/