Hrg-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15537

品系全称

C57BL/6JCya-Hrgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94175-Hrg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15537) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine-rich glycoprotein
基因别称
D16jh2,D18020,Hprg,Hrgp
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053176 | Ensembl: ENSMUST00000023590
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146636Mice homozygous for a null mutation display mild monocytosis, decreased bleeding time, faster clot lysis, and abnormal blood coagulation; however, wound healing is normal.
Hrg基因,也称为Heregulin,是一类编码多肽因子的基因,其表达产物可以通过RNA剪接产生多种异构体。Hrg基因的表达产物在多个器官和组织中发挥着重要作用,包括心脏、神经系统和上皮细胞,特别是在乳腺组织中。Hrg基因的异构体具有双重功能,既可以促进细胞生长,也可以抑制细胞生长。这种生长抑制功能与Hrg基因的产物能够诱导细胞凋亡、分化以及细胞周期G2期停滞有关[4]。

Hrg基因在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,Hrg基因的表达产物可以通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Hrg基因的表达产物可以通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Hrg基因的表达产物可以通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。

除了在人类疾病中的作用,Hrg基因在寄生虫中也发挥着重要作用。例如,在血吸虫Haemonchus contortus中,Hc-hrg-2基因被认为是调节血红素稳态的关键基因。Hc-hrg-2基因的表达产物具有谷胱甘肽S转移酶活性,能够与血红素结合,并将其从肠道细胞中转运出来,从而避免血红素的毒性作用[2]。此外,Hc-hrg-1基因在血吸虫中也是血红素转运的关键基因。Hc-hrg-1基因的表达产物在血吸虫的肠道细胞中具有显著的分布,并且通过内溶酶体系统促进血红素的利用。RNA干扰实验表明,Hc-hrg-1基因的敲低会导致血吸虫的感染性幼虫出现病态和致死表型,这表明Hc-hrg-1基因在血吸虫的生存和感染过程中发挥着不可或缺的作用[8]。

在细胞死亡方面,Hrg基因也发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌中,一种新的细胞死亡模式——二硫键化死亡(disulfidptosis)被发现。研究表明,二硫键化死亡与肝细胞癌的临床预后和免疫表型相关。通过建立风险评分模型,发现高危险组(HRG)的患者在免疫细胞浸润、药物敏感性和免疫治疗反应方面与低危险组(LRG)存在显著差异。这表明,二硫键化死亡可能成为肝细胞癌诊断、预后评估和治疗的新靶点[5]。

此外,Hrg基因还与门静脉-窦状血管病变(PSVD)的发生相关。PSVD是一种罕见的肝脏疾病,其发病机制尚不清楚。研究表明,Hrg基因的突变与PSVD的发生有关。此外,Hrg基因的突变还与其他多种疾病相关,包括Adams-Oliver综合征、端粒生物学紊乱、视网膜血管病变伴脑白质病和全身表现、免疫缺陷、囊性纤维化、胱氨酸病、Williams-Beuren综合征、Turner综合征和Pierpont综合征等[6]。

在脑胶质母细胞瘤中,Hrg基因的表达产物也发挥着重要作用。研究表明,Hrg基因的表达产物可以激活EGFR/PI3K信号通路,促进脑胶质母细胞瘤的侵袭和生长。此外,Hrg基因的表达产物还可以通过调节细胞外基质(ECM)功能,影响脑胶质母细胞瘤的侵袭和生长[7]。

综上所述,Hrg基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、细胞死亡、血红素转运和疾病发生等。Hrg基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bakay, Kadir, Coban, Ulas, Arslan, Mehmet Alper, Guven, Davut, Tural, Sengul. 2021. Effects of HRG and TP73 gene variations on ovarian response. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 38, 243-247. doi:10.1080/09513590.2021.1974379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34494506/
2. Zhou, Jing-Ru, Bu, Dan-Ru, Zhao, Xian-Feng, Du, Ai-Fang, Yang, Yi. 2020. Hc-hrg-2, a glutathione transferase gene, regulates heme homeostasis in the blood-feeding parasitic nematode Haemonchus contortus. In Parasites & vectors, 13, 40. doi:10.1186/s13071-020-3911-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996262/
3. Sun, Fengxiu, Zhao, Zhenzhen, Willoughby, Mathilda M, Reddi, Amit R, Chen, Caiyong. 2022. HRG-9 homologues regulate haem trafficking from haem-enriched compartments. In Nature, 610, 768-774. doi:10.1038/s41586-022-05347-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36261532/
4. Le, X-F, Varela, C R, Bast, R C. . Heregulin-induced apoptosis. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 7, 483-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12370490/
5. Wang, Tianbing, Guo, Kai, Zhang, Di, Cui, Haodong, Wu, Wenyong. 2023. Disulfidptosis classification of hepatocellular carcinoma reveals correlation with clinical prognosis and immune profile. In International immunopharmacology, 120, 110368. doi:10.1016/j.intimp.2023.110368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247499/
6. Ciriaci, Nadia, Bertin, Lise, Rautou, Pierre-Emmanuel. 2024. Genetic predisposition to porto-sinusoidal vascular disorder. In Hepatology (Baltimore, Md.), , . doi:10.1097/HEP.0000000000000973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38900412/
7. Mao, Xing-Gang, Xue, Xiao-Yan, Lv, Rui, Jiang, Xiao-Fan, Zhang, Xiang. 2023. CEBPD is a master transcriptional factor for hypoxia regulated proteins in glioblastoma and augments hypoxia induced invasion through extracellular matrix-integrin mediated EGFR/PI3K pathway. In Cell death & disease, 14, 269. doi:10.1038/s41419-023-05788-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059730/
8. Yang, Yi, Zhou, Jingru, Wu, Fei, Gasser, Robin B, Ma, Guangxu. 2023. Haem transporter HRG-1 is essential in the barber's pole worm and an intervention target candidate. In PLoS pathogens, 19, e1011129. doi:10.1371/journal.ppat.1011129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716341/