Med15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Med15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15536

品系全称

C57BL/6JCya-Med15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94112-Med15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 15
基因别称
A230074L19Rik,Pcqap,mPcqap
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033609.3 | Ensembl: ENSMUST00000012259
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~8784 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med15,也称为Mediator complex subunit 15,是Mediator转录调节复合体的一部分。Mediator复合体是一种多亚基的蛋白质复合体,与RNA聚合酶II (RNA Pol II) 相互作用,调控基因的转录起始和延伸。Med15作为Tail模块的一部分,在转录调控中发挥着重要作用。Med15在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞发育、代谢和疾病发生。

Med15在β细胞成熟中起着重要作用。研究发现,Med15在β细胞发育和成熟过程中表达,并在β细胞成熟过程中调控关键基因的表达。在β细胞中敲除Med15会导致β细胞成熟缺陷,但不影响β细胞数量或胰岛素表达。此外,Med15还与β细胞转录因子Nkx6-1和NeuroD1结合,共同调控β细胞成熟相关基因的表达。这些发现表明Med15在β细胞成熟和功能中发挥着重要作用[1]。

Med15还与肾细胞癌的发生发展有关。研究发现,MED15::TFE3基因融合在肾细胞癌中起着重要作用。MED15::TFE3融合的肾细胞癌通常呈现多囊性形态,与预后不良相关。此外,MED15::TFE3融合的肾细胞癌还表现出低PD-L1表达和低T细胞浸润的特点。这些发现表明MED15::TFE3融合的肾细胞癌在分子特征和预后方面具有独特性[2][3][5]。

Med15还参与植物中的转录调控。DELLA蛋白是植物中调控赤霉素响应途径的负调节因子,与多种转录因子相互作用,调节其活性。研究发现,DELLA蛋白直接招募Mediator复合体,包括Med15亚基,到特定的基因位点,促进转录。此外,Med15的KIX结构域和DELLA蛋白的氨基末端结构域直接相互作用,介导DELLA蛋白的转录共激活功能。这些发现表明Med15在植物中的转录调控中发挥着重要作用[4]。

Med15还参与热休克基因的响应。研究发现,Moesin蛋白直接与Mediator复合体的Med15亚基结合,在热休克基因的调控区域发挥作用。Moesin和Med15都结合热休克因子(Hsf),并共同参与热休克基因的表达。此外,Moesin、Med15和Hsf还能与单体肌动蛋白结合,形成复合体。这些发现揭示了Moesin蛋白在核内的功能机制[6]。

综上所述,Med15是一种重要的转录调节因子,参与调控基因的表达和生物学过程。Med15在β细胞成熟、肾细胞癌的发生发展、植物转录调控和热休克基因响应中发挥着重要作用。Med15的研究有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kadhim, Alex Z, Vanderkruk, Ben, Mar, Samantha, Taubert, Stefan, Lynn, Francis C. 2024. Transcriptional coactivator MED15 is required for beta cell maturation. In Nature communications, 15, 8711. doi:10.1038/s41467-024-52801-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379383/
2. Sun, Guangxi, Chen, Junru, Liang, Jiayu, Chen, Ni, Zeng, Hao. 2021. Integrated exome and RNA sequencing of TFE3-translocation renal cell carcinoma. In Nature communications, 12, 5262. doi:10.1038/s41467-021-25618-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489456/
3. Doytcheva, Kristina, Gallan, Alexander J, Wang, Peng, Segal, Jeremy, Antic, Tatjana. 2023. Cystic MED15::TFE3 translocation renal cell carcinoma: histologic mimicker of multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential with review of the literature. In Human pathology, 136, 25-33. doi:10.1016/j.humpath.2023.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36997032/
4. Hernández-García, Jorge, Serrano-Mislata, Antonio, Lozano-Quiles, María, Ledesma-Amaro, Rodrigo, Blázquez, Miguel A. 2024. DELLA proteins recruit the Mediator complex subunit MED15 to coactivate transcription in land plants. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2319163121. doi:10.1073/pnas.2319163121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38696472/
5. Argani, Pedram, Matoso, Andres, Baraban, Ezra G, Epstein, Jonathan I, Antonescu, Cristina R. 2023. MED15::TFE3 Renal Cell Carcinomas: Report of Two New Cases and Review of the Literature Confirming Nearly Universal Multilocular Cystic Morphology. In International journal of surgical pathology, 31, 409-414. doi:10.1177/10668969221143455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591911/
6. Kristó, Ildikó, Kovács, Zoltán, Szabó, Anikó, Lipinszki, Zoltán, Vilmos, Péter. 2024. Moesin contributes to heat shock gene response through direct binding to the Med15 subunit of the Mediator complex in the nucleus. In Open biology, 14, 240110. doi:10.1098/rsob.240110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39353569/