Fzd10-KO 基因敲除小鼠

FZD10，也称为Frizzled-10，是Frizzled基因家族的新成员。Frizzled基因编码WNT受体，FZD10基因编码一个由581个氨基酸组成的七跨膜受体，具有N端富含半胱氨酸的结构域和C端Ser/Thr-Xxx-Val基序[3]。FZD10 mRNA在胎盘中和胎儿的肾脏中大量存在，其次是胎儿的肺和大脑。在成人大脑中，FZD10 mRNA在小脑中丰富[3]。在癌细胞系中，FZD10在宫颈癌细胞系HeLa S3中高度表达，在结肠癌细胞系SW480中中度表达[3]。FZD10基因位于人类染色体12q24.33[3]。FZD10与Frizzled-9（FZD9）有65.7%的氨基酸同源性，FZD10和FZD9构成了Frizzled基因的一个亚家族[3]。

FZD10在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和发育。FZD10在Wnt信号通路中发挥重要作用，Wnt信号通路在胚胎发育、组织稳态和癌症发生中发挥关键作用。FZD10通过与Wnt配体结合，激活Wnt/β-catenin信号通路，从而影响细胞增殖、分化和发育。FZD10在肝脏癌细胞中高表达，并促进肝脏癌细胞自我更新、致瘤性和转移[1]。FZD10的激活是通过METTL3依赖的N6-甲基腺苷（m6A）修饰FZD10 mRNA介导的[1]。FZD10通过激活β-catenin和YAP1，促进肝脏癌细胞自我更新、致瘤性和转移[1]。FZD10-β-catenin/YAP1轴在肝脏癌细胞中激活，并预测不良预后[1]。此外，FZD10-β-catenin/c-Jun轴转录激活METTL3表达，形成正反馈回路[1]。FZD10/β-catenin/c-Jun/MEK/ERK轴决定肝癌细胞对lenvatinib治疗的反应[1]。在BRCA突变上皮卵巢癌细胞中，FZD10 mRNA的m6A修饰通过上调Wnt/β-catenin通路，导致PARP抑制剂耐药[4]。FZD10在发育中的脊髓中表达，并与Wnt1和Wnt3a重叠[2]。FZD10的表达对Wnt1敏感，但对Wnt3a不敏感[2]。FZD10在神经管模式形成中发挥作用，Wnt1诱导的背侧神经标记物Pax6和Pax7的腹侧扩张需要FZD10[2]。β-雌二醇在MCF-7细胞中上调FZD10 mRNA的表达，而视黄酸在NT2细胞中上调FZD10 mRNA的表达[5]。BRMS1L通过招募HDAC1和组蛋白H3K9去乙酰化，导致FZD10的表观遗传沉默，从而抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭[6]。WMP通过上调PPARα介导的脂肪酸氧化，抑制Wnt信号通路介导的EMT，并抑制CCL3/CCR1介导的炎症反应，显著抑制CAC肿瘤发生[7]。在化疗药物诱导的脱发模型中，FZD10的表达在CTX组中显著降低[8]。miR-26b-3p通过靶向FZD10抑制GSK3β/β-catenin信号通路，并诱导肠神经胶质细胞凋亡，从而促进肠道运动功能障碍[9]。FZD10是鼻咽癌复发的一个新的生物标志物，FZD10的表达与鼻咽癌复发显著相关[10]。

综上所述，FZD10是一种重要的WNT受体，参与调控细胞增殖、分化和发育。FZD10在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、卵巢癌和乳腺癌。FZD10在Wnt信号通路中发挥重要作用，影响细胞增殖、分化和发育。FZD10的研究有助于深入理解Wnt信号通路的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。