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Chrdl1-KO 基因敲除小鼠

Chrdl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chrdl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15383

品系全称

C57BL/6JCya-Chrdl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83453-Chrdl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Chrdl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chordin-like 1
基因别称
CHL，CHL1，Nrln1，VOPT
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001114385 | Ensembl: ENSMUST00000112878
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933172Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered kinetics of synaptic events, reduced glutamate receptors and increased plasticity in the visual cortex.
更多信息
Chrdl1（Chordin-like 1）是一种编码Chordin蛋白的基因，Chordin蛋白属于TGF-β（转化生长因子β）信号通路的抑制因子。Chordin蛋白通过结合TGF-β信号通路的配体，如BMP（骨形态发生蛋白），从而抑制BMP信号通路，影响细胞分化、组织发育和疾病的发生。

Chrdl1基因在多种疾病中发挥重要作用。在Setleis综合征（SS）中，Chrdl1基因的表达上调，这与TWIST2和ADD1/SREBP1c转录因子的调控有关[1]。TWIST2突变会导致Chrdl1基因的表达上调，而ADD1/SREBP1c则通过竞争性结合TWIST2，增加Chrdl1基因的表达。此外，TWIST2突变蛋白与ADD1/SREBP1c形成复合物，可能抑制了其他调节因子的结合，进一步激活了Chrdl1基因的表达。

Chrdl1基因突变也与X连锁巨角膜（MGC1）相关[2,5]。MGC1是一种遗传性疾病，导致角膜直径增大。在MGC1患者中，Chrdl1基因发现了新的突变，如c.167delC（p.(Pro56Leu*8）和11碱基对缺失，这些突变导致了蛋白质的截断，影响了Chrdl1蛋白的功能，进而导致角膜发育异常。

Chrdl1基因在甲状腺癌（THCA）中的表达下调，这与其预后不良相关[3]。THCA患者中，Chrdl1基因的mRNA和蛋白表达水平均低于正常组织。Chrdl1基因的表达水平与患者的无病生存期和进展无病生存期相关，提示Chrdl1基因可能作为THCA的预后指标。此外，Chrdl1基因还与细胞迁移、凋亡和免疫细胞受体等功能相关，可能参与肿瘤的发生和免疫应答。

在结直肠癌（CRC）中，Chrdl1基因的表达下调，这与其抑制肿瘤生长、迁移、侵袭和血管生成有关[4]。Chrdl1基因通过下调TGF-β信号通路，抑制肿瘤的生长和转移。Chrdl1基因的发现为CRC的抗血管生成治疗和预后提供了新的思路。

Chrdl1基因还与羊水来源的间充质干细胞的增殖和迁移相关[6]。Chrdl1基因在早期妊娠阶段羊水来源的间充质干细胞中表达水平较低，且可以抑制干细胞的增殖和迁移。miR-532-3p通过靶向Chrdl1基因的3' UTR区域，下调Chrdl1基因的表达，从而促进干细胞的增殖和迁移。

Chrdl1基因还与肾脏疾病相关[7]。在肾缺血再灌注损伤模型中，Chrdl1基因的表达下调，这与其激活BMP-SMAD信号通路有关。Chrdl1基因的下调导致肾脏损伤和纤维化，而Chrdl1基因的表达上调则可以缓解肾脏损伤和纤维化。

Chrdl1基因在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中发挥重要作用[8,9]。OSCC患者中，Chrdl1基因的mRNA表达水平低于正常组织，而蛋白表达水平高于正常组织。Chrdl1基因的高表达与患者的不良预后相关，提示Chrdl1基因可能作为OSCC的预后指标。此外，Chrdl1基因还与细胞迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）相关，可能参与肿瘤的发生和发展。Chrdl1基因通过抑制MED29基因的表达，抑制MAPK信号通路，从而抑制OSCC的侵袭和转移。

Chrdl1基因还与良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）的诊断相关[10]。BPH和PCa患者中，Chrdl1基因的表达下调，而BPH患者中，Chrdl1基因的表达上调。Chrdl1基因的表达水平与肿瘤微环境、免疫景观、肿瘤突变负荷和药物反应相关，提示Chrdl1基因可能作为BPH和PCa的诊断指标。

综上所述，Chrdl1基因在多种疾病中发挥重要作用，包括Setleis综合征、X连锁巨角膜、甲状腺癌、结直肠癌、肾脏疾病、口腔鳞状细胞癌和良性前列腺增生。Chrdl1基因的突变、表达下调和上调都与疾病的发生、发展和预后相关，提示Chrdl1基因可能作为疾病的诊断、治疗和预后评估的潜在指标。

参考文献：
1. Casasnovas-Nieves, José J, Rodríguez, Yacidzohara, Franco, Hector L, Cadilla, Carmen L. 2023. Mechanisms of Regulation of the CHRDL1 Gene by the TWIST2 and ADD1/SREBP1c Transcription Factors. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761873/
2. Han, Jonathan, Young, Jonathan W, Frausto, Ricardo F, Isenberg, Sherwin J, Aldave, Anthony J. 2013. X-linked Megalocornea Associated with the Novel CHRDL1 Gene Mutation p.(Pro56Leu*8). In Ophthalmic genetics, 36, 145-8. doi:10.3109/13816810.2013.837187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073597/
3. Yu, Jia-Wei, Pang, Rui, Liu, Bo, Zhang, Liang, Zhang, Jie-Wu. . Bioinformatics identify the role of chordin-like 1 in thyroid cancer. In Medicine, 102, e32778. doi:10.1097/MD.0000000000032778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749222/
4. Li, Junfeng, Jiang, Zhongxiang, He, Jin, Xu, Shuman, Jiang, Zheng. 2024. Effect of CHRDL1 on angiogenesis and metastasis of colorectal cancer cells via TGF-β/VEGF pathway. In Molecular carcinogenesis, 63, 1092-1105. doi:10.1002/mc.23711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38415870/
5. Mangialavori, Domenica, Colao, Emma, Carnevali, Adriano, Iuliano, Rodolfo, Scorcia, Vincenzo. . Novel Mutation in the CHRDL1 Gene Detected in Patients With Megalocornea. In Cornea, 34, 976-9. doi:10.1097/ICO.0000000000000472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26020825/
6. Huang, Jieting, Wei, Xiaowei, Ma, Wei, Yuan, Zhengwei. 2020. The miR-532-3p/Chrdl1 axis regulates the proliferation and migration of amniotic fluid-derived mesenchymal stromal cells. In Biochemical and biophysical research communications, 527, 187-193. doi:10.1016/j.bbrc.2020.04.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446365/
7. Jiang, Min, Wang, Xiangdong, Chen, Zhenni, Zhao, Shengtian, Gong, Yongfeng. 2024. Lipolysis-Stimulated Lipoprotein Receptor in Proximal Tubule, BMP-SMAD Signaling, and Kidney Disease. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 1016-1033. doi:10.1681/ASN.0000000000000382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809616/
8. Han, Ying, Xia, Lu, Wang, Xiaomeng, Hu, Xin, Su, Tong. 2022. Study on the expression and function of chordin-like 1 in oral squamous cell carcinoma. In Oral diseases, 29, 2034-2051. doi:10.1111/odi.14240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510812/
9. Huang, Songkai, Zhang, Junwei, Qiao, Yu, Liang, Jun, Ouyang, Kexiong. 2024. CHRDL1 inhibits OSCC metastasis via MAPK signaling-mediated inhibition of MED29. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 187. doi:10.1186/s10020-024-00956-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39462350/
10. Su, Zhiyong, Wang, Guanghui, Li, Leilei. . CHRDL1, NEFH, TAGLN and SYNM as novel diagnostic biomarkers of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 38, 143-159. doi:10.3233/CBM-230028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781794/

资料下载

S-KO-15383_6J_83453_Chrdl1_Exon 3_strategy.pdf
S-KO-15383_6J_83453_Chrdl1_Exon 3_strategy.pdf
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