Apobec3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Apobec3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15286

品系全称

C57BL/6JCya-Apobec3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80287-Apobec3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apobec3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15286) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 3
基因别称
Apobec,Arp3,Cem15,Gm20117,Rfv3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160415 | Ensembl: ENSMUST00000109620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933111Mice homozygous for a gene trapped allele display more rapid and extensive spread of viral infection.
APOBEC3(A3)是一类细胞胞嘧啶脱氨酶,广泛存在于哺乳动物中,它们在宿主的先天免疫中发挥着重要作用。APOBEC3蛋白的主要功能是限制逆转录病毒的复制,包括HIV-1等人类免疫缺陷病毒。它们通过将病毒DNA中的胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶,导致病毒基因组中大量的G-to-A突变,从而抑制病毒的复制和传播。此外,APOBEC3蛋白还能通过其脱氨基酶活性,参与体细胞超突变(SHM)过程,促进抗体的多样性和亲和力成熟,对于宿主抵抗病毒感染具有重要意义[2]。

APOBEC3家族在哺乳动物中高度扩增和多样化,这反映了它们与古老病毒之间的进化军备竞赛。目前已知的人类APOBEC3基因包括APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3D、APOBEC3F、APOBEC3G和APOBEC3H,它们在序列和功能上存在差异。例如,APOBEC3G和APOBEC3F主要限制HIV-1等逆转录病毒的复制,而APOBEC3A和APOBEC3B则在限制某些内源性逆转录病毒的复制中发挥重要作用。此外,APOBEC3基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞因子、病毒蛋白和microRNA等[3]。

近年来,APOBEC3蛋白在癌症中的作用也逐渐受到关注。研究发现,APOBEC3蛋白在多种人类癌症中表达上调,并与肿瘤的发生、发展和治疗耐药性相关。例如,APOBEC3蛋白可以通过其脱氨基酶活性,导致肿瘤基因组中大量的C-to-T和G-to-A突变,形成所谓的APOBEC3突变特征。这些突变特征在多种癌症中普遍存在,包括乳腺癌、膀胱癌和淋巴瘤等[1]。此外,APOBEC3蛋白还可以通过影响肿瘤细胞的代谢、增殖和凋亡等过程,促进肿瘤的发生和发展[4]。

综上所述,APOBEC3蛋白在宿主的先天免疫和肿瘤发生中发挥着重要作用。它们通过限制病毒的复制和传播,以及参与体细胞超突变过程,保护宿主免受病毒感染。同时,APOBEC3蛋白还可以通过影响肿瘤细胞的代谢、增殖和凋亡等过程,促进肿瘤的发生和发展。深入研究APOBEC3蛋白的功能和调控机制,有助于我们更好地理解病毒与宿主之间的相互作用,以及肿瘤的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Petljak, Mia, Dananberg, Alexandra, Chu, Kevan, Stratton, Michael R, Maciejowski, John. 2022. Mechanisms of APOBEC3 mutagenesis in human cancer cells. In Nature, 607, 799-807. doi:10.1038/s41586-022-04972-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35859169/
2. Halemano, Kalani, Guo, Kejun, Heilman, Karl J, Hasenkrug, Kim J, Santiago, Mario L. 2014. Immunoglobulin somatic hypermutation by APOBEC3/Rfv3 during retroviral infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 7759-64. doi:10.1073/pnas.1403361111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821801/
3. Cao, Wei, Wu, Wei. 2017. MicroRNAs regulate APOBEC gene expression. In Histology and histopathology, 33, 117-120. doi:10.14670/HH-11-912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604942/
4. Maciejowski, John, Mohamed, Taha. . APOBEC3 upregulation drives gemcitabine resistance. In Nature cancer, 5, 818-820. doi:10.1038/s43018-024-00755-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38778178/