Klhdc8b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klhdc8b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15150

品系全称

C57BL/6JCya-Klhdc8bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78267-Klhdc8b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhdc8b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch domain containing 8B
基因别称
4931406O17Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030075 | Ensembl: ENSMUST00000193286
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Klhdc8b,全称为kelch domain containing 8b,是一种编码kelch家族蛋白的基因。Kelch家族蛋白是一类含有kelch重复结构域的蛋白质,这些结构域通常参与蛋白质-蛋白质相互作用,并在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、信号转导和细胞骨架组织。Klhdc8b在细胞分裂过程中表达,并定位于细胞中体,这是细胞分裂后期连接两个即将分离的子细胞的结构。Klhdc8b的缺陷会导致细胞分裂失败,导致形成多核细胞,这在某些类型的癌症中是一种常见的现象。

研究表明,Klhdc8b在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的发病机制中发挥着重要作用。cHL是一种起源于B细胞的恶性肿瘤,其特征是肿瘤细胞通常为双核,这是由于细胞分裂失败所致。研究发现,在cHL患者中,Klhdc8b基因的表达缺失或突变与肿瘤细胞的双核形成有关。例如,有研究报道,在家族性和散发性cHL患者中,Klhdc8b基因的表达缺失与染色体易位有关,这种易位导致Klhdc8b的失活[2]。此外,在cHL患者的肿瘤细胞中,检测到Klhdc8b基因的杂合性丢失(LOH),这进一步证实了Klhdc8b在cHL发病中的重要作用[2]。

Klhdc8b的突变和表达缺失还与细胞分裂过程中的其他异常有关,包括中心体扩增、染色体不稳定性和有丝分裂错误。研究发现,Klhdc8b的缺失会导致多核细胞形成、多极有丝分裂、细胞分裂失败、子细胞核的不对称分离、形成无核子细胞、中心体扩增和非整倍体[3]。这些异常都与癌症的发生和发展密切相关。因此,Klhdc8b被认为是cHL发病中的一个关键因素,其功能缺失可能导致细胞分裂过程失控,进而促进肿瘤的发生和发展。

除了在cHL中的作用,Klhdc8b还与其他癌症的发生和发展有关。例如,研究发现,Klhdc8b在肺癌中表达上调,并与患者的生存率相关[1]。此外,Klhdc8b在肿瘤教育血小板(TEPs)中的表达也与其在癌症诊断和监测中的应用有关[4]。TEPs是肿瘤细胞释放到血液中的血小板,其基因表达谱与肿瘤细胞相似,因此可以作为癌症诊断和监测的潜在生物标志物。

Klhdc8b的研究对于理解癌症的发生和发展机制具有重要意义。Klhdc8b的功能缺失可能导致细胞分裂过程失控,进而促进肿瘤的发生和发展。此外,Klhdc8b的表达异常还与癌症患者的生存率相关,这可能为其作为癌症预后标志物提供了可能性。未来,进一步研究Klhdc8b的功能和机制,有望为癌症的诊断、治疗和预后提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Kai, Li, Zulei, Tian, Hui. 2018. Twenty-gene-based prognostic model predicts lung adenocarcinoma survival. In OncoTargets and therapy, 11, 3415-3424. doi:10.2147/OTT.S158638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29928133/
2. Salipante, Stephen J, Mealiffe, Matthew E, Wechsler, Jeremy, Goldin, Lynn R, Horwitz, Marshall S. 2009. Mutations in a gene encoding a midbody kelch protein in familial and sporadic classical Hodgkin lymphoma lead to binucleated cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 14920-5. doi:10.1073/pnas.0904231106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706467/
3. Krem, Maxwell M, Luo, Ping, Ing, Brandon I, Horwitz, Marshall S. 2012. The kelch protein KLHDC8B guards against mitotic errors, centrosomal amplification, and chromosomal instability. In The Journal of biological chemistry, 287, 39083-93. doi:10.1074/jbc.M112.390088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22988245/
4. Ge, Xinxin, Yuan, Liuxia, Cheng, Bin, Dai, Kesheng. 2021. Identification of seven tumor-educated platelets RNAs for cancer diagnosis. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23791. doi:10.1002/jcla.23791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955587/