Trappc6b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trappc6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15133

品系全称

C57BL/6JCya-Trappc6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78232-Trappc6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trappc6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trafficking protein particle complex 6B
基因别称
5830498C14Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030057.3 | Ensembl: ENSMUST00000021380
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7456 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRAPPC6B,也称为运输蛋白颗粒复合体6B,是一种重要的细胞质膜转运蛋白,属于TRAPP(运输蛋白颗粒)复合体的一部分。TRAPP复合体是一个高度保守的多亚基复合体,主要功能是调节细胞内的囊泡运输,特别是通过高尔基体的运输途径。TRAPP复合体在多种细胞过程中发挥重要作用,包括蛋白质的分泌、内吞作用和细胞器之间的物质运输。

TRAPPC6B在正常发育,尤其是在神经系统中,具有关键作用。研究表明,TRAPPC6B的双等位基因变异与多种神经发育障碍相关,包括小头畸形、全面发育迟缓/智力障碍、癫痫和语言表达能力缺失等[1]。这些患者的脑成像显示皮质、小脑和胼胝体的体积减少,以及频繁的白质高信号。此外,患者来源的成纤维细胞中观察到向高尔基体转运的速率降低和高尔基体碎片化。这些发现表明TRAPPC6B在脑发育和功能中发挥着重要作用。

除了神经发育障碍,TRAPPC6B的变异还与其他疾病相关。例如,TRAPPC6B的剪接变异与不安腿综合征相关[2]。不安腿综合征是一种常见的运动障碍,具有强烈的遗传成分。此外,TRAPPC6B的环状RNA(circTRAPPC6B)在巨噬细胞中具有抗菌免疫功能。circTRAPPC6B能够抑制巨噬细胞中结核分枝杆菌的生长,并诱导自噬,从而限制细菌的繁殖[3]。

TRAPPC6B的变异还与Shiga毒素2a在肾脏上皮细胞中的失活相关。Shiga毒素是肠出血性大肠杆菌(EHEC)的主要毒力因子,可引起严重的肾衰竭。研究发现,沉默TRAPPC6B和RAB5A可以保护细胞免受Shiga毒素的毒性作用[4]。

综上所述,TRAPPC6B在细胞内囊泡运输、神经发育、抗菌免疫和毒素失活等方面发挥着重要作用。TRAPPC6B的变异与多种神经发育障碍和其他疾病相关。进一步研究TRAPPC6B的功能和机制,有助于深入理解细胞内囊泡运输的调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Almousa, Hashem, Lewis, Sara A, Bakhtiari, Somayeh, Sacher, Michael, Kruer, Michael C. . TRAPPC6B biallelic variants cause a neurodevelopmental disorder with TRAPP II and trafficking disruptions. In Brain : a journal of neurology, 147, 311-324. doi:10.1093/brain/awad301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713627/
2. Aridon, Paolo, De Fusco, Maurizio, Winkelmann, Juliane W, Ferini-Strambi, Luigi, Casari, Giorgio. 2016. A TRAPPC6B splicing variant associates to restless legs syndrome. In Parkinsonism & related disorders, 31, 135-138. doi:10.1016/j.parkreldis.2016.08.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27569842/
3. Luo, Hou-Long, Pi, Jiang, Zhang, Jun-Ai, Chen, Zheng W, Xu, Jun-Fa. 2021. Circular RNA TRAPPC6B inhibits intracellular Mycobacterium tuberculosis growth while inducing autophagy in macrophages by targeting microRNA-874-3p. In Clinical & translational immunology, 10, e1254. doi:10.1002/cti2.1254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33708385/
4. Kouzel, Ivan U, Kehl, Alexander, Berger, Petya, Mellmann, Alexander, Müthing, Johannes. 2020. RAB5A and TRAPPC6B are novel targets for Shiga toxin 2a inactivation in kidney epithelial cells. In Scientific reports, 10, 4945. doi:10.1038/s41598-020-59694-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32188865/